ประวัติพอดคาสต์

ไข้หวัดใหญ่รัสเซียปี 1889: โรคระบาดร้ายแรงที่ชาวอเมริกันไม่กี่คนเอาจริงเอาจัง

ไข้หวัดใหญ่รัสเซียปี 1889: โรคระบาดร้ายแรงที่ชาวอเมริกันไม่กี่คนเอาจริงเอาจัง

จากความได้เปรียบของอเมริกาในปี พ.ศ. 2432 โรคไข้หวัดใหญ่ในรัสเซียทำให้เกิดความกังวลเพียงเล็กน้อย แล้วเกิดอะไรขึ้นถ้ามันได้ล้างแค้นในเมืองหลวงของรัสเซียแห่งเซนต์ปีเตอร์สเบิร์กที่ล่มสลายซึ่งติดเชื้อได้มากถึงครึ่งหนึ่งของประชากร? หรือว่าได้โหมกระหน่ำไปทางตะวันตกอย่างรวดเร็วทั่วยุโรปไปยังเกาะอังกฤษ? หรือว่าผู้นำที่โดดเด่นที่สุดของทวีปบางคน—ซาร์แห่งรัสเซีย, กษัตริย์แห่งเบลเยียม, จักรพรรดิแห่งเยอรมนี—ป่วยด้วยไวรัส?

สำหรับคนอเมริกัน มันปลอดภัย ตรงนั้น, ทะเลกว้างไกลออกไป

แต่ภายในเวลาไม่กี่เดือน โรคระบาดก็แพร่กระจายไปแทบทุกส่วนของโลก ในการติดตามเส้นทาง นักวิทยาศาสตร์จะสังเกตเห็นว่าเส้นทางดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะไปตามถนนสายหลัก แม่น้ำ และเส้นทางรถไฟที่สำคัญ ซึ่งส่วนใหญ่ไม่เคยมีมาก่อนในช่วงการแพร่ระบาดครั้งใหญ่ครั้งล่าสุดในทศวรรษที่ 1840

การค้นพบดังกล่าวทำให้เชื่อทฤษฎีที่ว่าโรคแพร่กระจายโดยการสัมผัสของมนุษย์ ไม่ใช่โดยลมหรือวิธีการอื่น—และตราบใดที่ผู้คนสามารถเคลื่อนย้ายไปมาได้อย่างง่ายดายจากเมืองหนึ่งไปอีกเมืองหนึ่งและอีกประเทศหนึ่งไปยังอีกเมืองหนึ่ง การหยุดยั้งการแพร่กระจายของโรคก็ทำได้แต่เพียงเท่านั้น เป็นไปไม่ได้. ทุกวันนี้ โรคไข้หวัดใหญ่ในรัสเซียมักถูกกล่าวถึงว่าเป็นการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่สมัยใหม่ครั้งแรก

อ่านเพิ่มเติม: โรคระบาดที่เปลี่ยนประวัติศาสตร์: เส้นเวลา

มาอเมริกา

ชาวอเมริกันส่วนใหญ่ทราบเรื่องโรคระบาดครั้งแรกเมื่อต้นเดือนธันวาคม พ.ศ. 2432 หนังสือพิมพ์ของประเทศครอบคลุมจำนวนผู้เสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในกรุงเบอร์ลิน บรัสเซลส์ ลิสบอน ลอนดอน ปารีส ปราก เวียนนา และเมืองอื่นๆ เมื่อผู้นำระดับสูงของยุโรปล้มป่วย ชาวอเมริกันได้รับการปรับปรุงตามอาการเกือบทุกวัน

ถึงกระนั้น ข่าวนี้ดูเหมือนจะไม่ก่อให้เกิดความตื่นตระหนกในสหรัฐฯ และแน่นอนว่าไม่มีอะไรที่คล้ายกับความตื่นตระหนก แต่เช่นเดียวกับการขนส่งทางรถไฟทำให้ไข้หวัดใหญ่สามารถเดินทางข้ามยุโรปได้ภายในเวลาไม่กี่สัปดาห์ เรือกลไฟที่ใหญ่และเร็วกว่าในแต่ละวันก็เพิ่มโอกาสที่นักเดินทางที่ติดเชื้อจะเดินทางมาจากอีกฟากหนึ่งของมหาสมุทรแอตแลนติกในไม่ช้า

อันที่จริง นิวยอร์กและเมืองท่าอื่น ๆ ในชายฝั่งตะวันออกกลายเป็นสถานที่แรกสุดของสหรัฐฯ ที่รายงานกรณีต้องสงสัย และสมาชิกในครอบครัวแมนฮัตตันหนึ่งคนซึ่งมีอายุตั้งแต่ 14 ถึง 50 ปีเป็นหนึ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันรายแรก รายงานระบุว่า การระบาดในบ้านของพวกเขาเริ่มต้นขึ้นด้วยอาการหนาวสั่นและปวดหัวอย่างกะทันหัน รายงานระบุ ตามด้วยอาการเจ็บคอ กล่องเสียงอักเสบ และหลอดลมอักเสบ โดยรวมแล้ว “ผู้ป่วยป่วยพอๆ กับคนที่เป็นหวัด” ตามรายงานของหนังสือพิมพ์ฉบับหนึ่ง

ในขั้นต้น เจ้าหน้าที่สาธารณสุขแสดงอันตราย โดยโต้แย้งว่าโรคไข้หวัดใหญ่ในรัสเซียมีสายพันธุ์ที่ไม่รุนแรงเป็นพิเศษ เจ้าหน้าที่บางคนปฏิเสธว่ามาถึงแล้วและยืนยันว่าผู้ป่วยเป็นเพียงไข้หวัดธรรมดาหรือไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลทั่วไป

หนังสือพิมพ์ก็เช่นกัน ถือว่าไข้หวัดใหญ่นั้นไม่มีอะไรให้ต้องแก้ไข “มันไม่เป็นอันตรายถึงตาย ไม่จำเป็นต้องเป็นอันตรายด้วยซ้ำ” โลกยามเย็น ในนิวยอร์กประกาศว่า "แต่มันจะเป็นโอกาสที่ยิ่งใหญ่สำหรับตัวแทนจำหน่ายในการลดผ้าพันคอส่วนเกิน"

อ่านเพิ่มเติม: ทำไมคลื่นลูกที่สองของไข้หวัดใหญ่สเปนถึงตายได้

ความตายครั้งแรก—แล้วอีกมากมาย

เมื่อวันที่ 28 ธันวาคม หนังสือพิมพ์รายงานการเสียชีวิตครั้งแรกในสหรัฐฯ โธมัส สมิธ วัย 25 ปี แห่งแคนตัน รัฐแมสซาชูเซตส์ เขาได้รับการกล่าวขานว่า "ได้ออกไปเร็วเกินไปหลังจากที่เขาป่วย เป็นหวัดและเสียชีวิตด้วยโรคปอดบวม" ไม่นานหลังจากนั้น นายธนาคารที่มีชื่อเสียงในบอสตันก็ยอมจำนนเช่นกัน

เมื่อยอดผู้เสียชีวิตเพิ่มขึ้น ชาวอเมริกันเริ่มให้ความสำคัญกับการคุกคามมากขึ้น ในสัปดาห์แรกของเดือนมกราคม พ.ศ. 2433 นิวยอร์กรายงานจำนวนผู้เสียชีวิตในฤดูหนาว 1,202 ราย แม้ว่าจะมีเพียง 19 รายเท่านั้นที่มีสาเหตุมาจากโรคไข้หวัดใหญ่เพียงอย่างเดียว แต่ตัวเลขดังกล่าวแสดงให้เห็นว่ามีผู้เสียชีวิตจากโรคที่เกี่ยวข้องอย่างเพิ่มขึ้นอย่างน่าตกใจ

“ผู้ที่ปอดอ่อนแอและผู้ที่เป็นโรคหัวใจหรือปัญหาไตได้รับผลกระทบมากที่สุด และในหลายกรณี ไข้หวัดใหญ่นำไปสู่โรคปอดบวมอย่างรวดเร็ว” นิวยอร์กทริบูน รายงาน

อ่านเพิ่มเติม: การระบาดของไข้หวัดใหญ่ในปี 1957 หยุดลงตั้งแต่เนิ่นๆ ได้อย่างไร

โรคนี้แพร่กระจายไปทางทิศตะวันตก

ในขณะเดียวกัน โรคนี้ก็แพร่กระจายภายในประเทศ โดยได้รับความช่วยเหลือเช่นเดียวกับในยุโรป โดยเครือข่ายทางรถไฟขนาดใหญ่ของอเมริกา รายงานมาจากชิคาโก ดีทรอยต์ เดนเวอร์ แคนซัสซิตี้ ลอสแองเจลิส ซานฟรานซิสโก และเมืองอื่นๆ ในสหรัฐอเมริกา

เหยื่อลอสแองเจลิสรายหนึ่งให้คำอธิบายที่ชัดเจนเกี่ยวกับประสบการณ์นี้ “ฉันรู้สึกราวกับว่าฉันถูกทุบตีด้วยไม้กระบองประมาณหนึ่งชั่วโมงแล้วก็ตกลงไปในอ่างน้ำแข็ง” เขากล่าวกับนักข่าว “ฟันของฉันสั่นเหมือนคนร่ายคาถา และตอนนี้ฉันคิดว่าตัวเองโชคดีที่ได้หลุดพ้นไปทั้งลิ้น”

ผู้คนรับมืออย่างดีที่สุดเท่าที่จะทำได้ “บนรถไฟยกระดับ Sixth Avenue เมื่อเช้านี้ ผู้โดยสารครึ่งหนึ่งไอ จาม และเอาผ้าเช็ดหน้ามาปิดจมูกและตา และหลายคนก็คลุมศีรษะด้วยผ้าพันคอและผ้าพันคอ” โลกยามเย็น รายงาน “พวกเขาเป็นกลุ่มคนที่ดูสิ้นหวังและสิ้นหวัง”

ผู้ค้ายาทั่วประเทศตั้งข้อสังเกตว่าความต้องการควินินสูงผิดปกติ ซึ่งหน่วยงานด้านสุขภาพบางแห่งได้เสนอแนะว่าเป็นวิธีการรักษาที่เป็นไปได้ แม้ว่าวารสารทางการแพทย์จะเตือนถึงอันตรายของการใช้ยาด้วยตนเองและกระตุ้นให้ผู้คนปล่อยให้โรคดำเนินไป

อ่านเพิ่มเติม: ในที่สุด 5 โรคระบาดที่เลวร้ายที่สุดในประวัติศาสตร์ก็สิ้นสุดลง

จบสักที

ตามรายงานร่วมสมัยเมื่อต้นเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2433 ไข้หวัดใหญ่ได้หายไปอย่างมากในสหรัฐอเมริกา ความยากลำบากเช่นเดียวกับการระบาดใหญ่ ประเทศโชคดีเมื่อเทียบกับยุโรปส่วนใหญ่ นครนิวยอร์กบันทึกจำนวนผู้เสียชีวิตสูงสุดด้วย 2,503 คน แม้ว่าบอสตันจะมีประชากรน้อยกว่า แต่ก็ได้รับผลกระทบมากกว่าเมื่อเทียบเป็นรายหัว สำนักงานสำรวจสำมะโนประชากรของสหรัฐฯ ระบุว่า ยอดผู้เสียชีวิตในสหรัฐฯ อยู่ที่ 13,000 คน จากทั้งหมดประมาณ 1 ล้านคนทั่วโลก

อย่างไรก็ตาม โรคไข้หวัดใหญ่ในรัสเซียยังไม่สิ้นสุด มันกลับมาหลายครั้งในปีต่อ ๆ มา โชคดีที่ประชากรสหรัฐส่วนใหญ่มีภูมิคุ้มกันในตอนนั้น โดยได้สัมผัสกับมันในระหว่างการเยือนครั้งแรก

ทุกวันนี้ ไข้หวัดใหญ่รัสเซียถูกลืมไปโดยส่วนใหญ่ ถูกบดบังด้วยโรคไข้หวัดใหญ่สเปนที่ร้ายแรงกว่าในปี 1918 แต่กลับทำให้คนอเมริกันได้เห็นตัวอย่างชีวิตและความตายในโลกที่เชื่อมต่อถึงกันมากขึ้น


ไข้หวัดใหญ่รัสเซียปี 1889: โรคระบาดร้ายแรงที่ชาวอเมริกันไม่กี่คนเอาจริงเอาจัง - ประวัติศาสตร์

"แม้ว่าไข้หวัดใหญ่สเปนในช่วงปี 1918–19 มักถูกเรียกว่าเป็นอะนาล็อกสำหรับ COVID-19 แต่โรคไข้หวัดใหญ่ในรัสเซียอาจเป็นคู่ขนานทางวัฒนธรรมที่ดีกว่า" Mark Honigsbaum

Mark Honigsbaum นักประวัติศาสตร์ทางการแพทย์และนักข่าวชาวอังกฤษ เสนอเกร็ดเล็กเกร็ดน้อยที่น่าสนใจเกี่ยวกับผลกระทบของไข้หวัดใหญ่รัสเซียในปี 1889–90 ในบทความล่าสุดเกี่ยวกับการระบาดใหญ่ของ COVID-19 ที่ตีพิมพ์ใน มีดหมอ. การระบาดใหญ่ของไข้หวัดรัสเซียในปี พ.ศ. 2432-2433 ได้คร่าชีวิตผู้คนไปราวหนึ่งล้านคนทั่วโลก การแพร่ระบาดหลายครั้งเกิดขึ้นในช่วงหลายปีที่ผ่านมาระหว่างปี พ.ศ. 2434 ถึง พ.ศ. 2438

โจเซฟีน บัตเลอร์ นักสิทธิสตรีและนักรณรงค์เพื่อสิทธิสตรีชาวอังกฤษ เขียนถึงลูกชายของเธอเมื่อเดือนมกราคม ปี 1892 ว่า "ฉันไม่คิดว่าฉันเคยจำได้ว่าอ่อนแอขนาดนี้ แม้กระทั่งหลังจากไข้มาลาเรียที่เจนัวก็ตาม ฉันอ่อนแอมากจนหากฉันอ่านหรือเขียนครึ่งชั่วโมง ฉันเหนื่อยและเป็นลมมากจนต้องนอนลง” (Honigsbaum & กฤษณะ 2020)

ในช่วงเทศกาลคริสต์มาสปี พ.ศ. 2434 เธอป่วยด้วยโรคไข้หวัดใหญ่รัสเซีย และปล่อยให้อ่อนแอด้วยโรคตาแดงและโรคปอดบวมเป็นเวลาหลายวัน แม้ว่าไข้ของเธอจะลดลง แต่เธอเล่าว่าอาการโดยรวมของเธอดีขึ้นเล็กน้อยในสามเดือนต่อมา

การวิเคราะห์หลังการแพร่ระบาดดำเนินการในปี 1957 โดยใช้เลือดที่ได้จากคนที่ยังมีชีวิตอยู่ในช่วงเวลาดังกล่าว โดยระบุว่าพวกเขามีแอนติบอดีต่อ H2N2 ซึ่งอาจเกิดจากไข้หวัดรัสเซีย สี่ทศวรรษต่อมา การศึกษาทางวิทยาศาตร์วิทยาได้ยืนยันว่าสายพันธุ์นี้น่าจะเป็นชนิดย่อยของ H3N8 แทน อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดที่นำโดยนักชีววิทยาชาวเบลเยียม Leen Vijgen ระบุว่าการติดเชื้ออาจเป็นไวรัสโคโรน่า โดยเฉพาะ HCoV-OC43

ไข้หวัดใหญ่ "เอเชียติก" หรือ "รัสเซีย" มีต้นกำเนิดในเอเชียกลาง โดยได้ลุกลามไปทั่วไซบีเรียและอินเดียตอนเหนือเป็นระยะเวลาหกเดือนตั้งแต่เดือนพฤษภาคมถึงตุลาคม 2432 เมื่อลงจอดที่เซนต์ปีเตอร์สเบิร์กในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2432 การระบาดใหญ่ก็เร่งขึ้น ไปทางทิศตะวันตก แผ่ขยายไปยังยุโรปในเวลาไม่กี่สัปดาห์ ตามด้วยสหรัฐอเมริกา จากนั้นทวีปอเมริกา ออสเตรเลีย และแอฟริกาชายฝั่งทะเลที่เหลือ เสร็จสิ้นการเดินเรือรอบโลกภายในฤดูใบไม้ร่วงปี 1890

ไข้หวัดใหญ่รัสเซียมีลักษณะเป็นต้นแบบของยุคสมัยใหม่ของการระบาดใหญ่เพื่อความรวดเร็วในการแพร่กระจายภายในโลกที่เชื่อมต่อถึงกันมากขึ้น

ในรายงานทางวิทยาศาสตร์ที่ตีพิมพ์ใน PNAS ในปี 2010 เกี่ยวกับการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 1889 ผู้เขียนเขียนว่า “ในขณะนั้น 19 ประเทศที่ใหญ่ที่สุดในยุโรป รวมถึงรัสเซีย มีทางรถไฟ 202,887 กิโลเมตร ซึ่งมากกว่าตอนนี้ การเดินทางข้ามมหาสมุทรแอตแลนติกโดยทางเรือใช้เวลาน้อยกว่าหกวันในขณะนั้น แทนที่จะใช้เวลาน้อยกว่าหนึ่งวันในขณะนี้ (ซึ่งไม่แตกต่างกันมากนัก เมื่อพิจารณาจากระยะเวลาของการแพร่กระจายของโรคระบาดทั่วโลก)”

เพื่อสนับสนุนทฤษฎีโคโรนาไวรัสระบาดของไข้หวัดใหญ่ในรัสเซีย Vijgen และทีมของเขาอธิบายว่าในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 19 ฝูงวัวได้รับผลกระทบจากโรคทางเดินหายใจที่ร้ายแรง พวกเขาตั้งสมมติฐานว่าโคโรนาไวรัสโคโรนาอาจเป็นตัวกระตุ้นในสัตว์ป่วยที่ได้รับการถ่ายโอนจากสัตว์สู่คนสู่มนุษย์ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2413 ถึง พ.ศ. 2433 เมื่อประเทศอุตสาหกรรมมีส่วนร่วมในการดำเนินการคัดแยกขนาดใหญ่เพื่อยับยั้งการติดเชื้อในอุตสาหกรรมปศุสัตว์เมื่อผู้ดูแลสามารถกลายเป็นได้อย่างรวดเร็ว ติดเชื้อแล้ว.

ผู้เขียนกำหนดโดยใช้เทคนิคนาฬิการะดับโมเลกุล ซึ่งใช้อัตราการกลายพันธุ์ของชีวโมเลกุลเพื่ออนุมานเวลาในยุคก่อนประวัติศาสตร์ที่รูปแบบชีวิตตั้งแต่สองรูปแบบขึ้นไปแยกจากกัน ซึ่งบรรพบุรุษร่วมของโคโรนาไวรัสโคโรน่าในปัจจุบันและ HCoV-OC43 มีอายุย้อนไปถึงปี พ.ศ. 2433 ประมาณ ไข้หวัดใหญ่รัสเซียระบาด

นอกจากนี้ พวกเขาตั้งข้อสังเกตว่าอาการทางระบบประสาทที่เด่นชัดที่ทำให้ไข้หวัดใหญ่รัสเซียแตกต่างจากการระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ชนิดอื่น ๆ พูดกับ coronavirus ว่าเป็นตัวเลือกที่น่าจะเป็นไปได้

ผลการวิจัยอื่น ๆ ระบุว่าผู้ชายและผู้สูงอายุดูเหมือนจะไวต่อไวรัสมากขึ้น จำนวนการสืบพันธุ์ (R0) คือ 2.1 โดยมีอัตราการเสียชีวิตระหว่าง 0.1 ถึง 0.28 เปอร์เซ็นต์

อาการติดเชื้อ ได้แก่ มีไข้สูง อ่อนเพลียอย่างรุนแรง และความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง

แพทย์ชาวดับลินชื่อจอห์น มัวร์ ได้รายงานจากผู้ป่วยที่ล้มป่วยเมื่อวันที่ 20 ธันวาคม พ.ศ. 2432 ผู้ป่วยหญิงรายนี้เขียนว่า “จากนั้นใบหน้าและศีรษะของฉันก็ร้อนและอึดอัดมาก และความเจ็บปวดเริ่มที่แขน ไหล่ และขาของฉัน ตลอดทั้งคืนความเจ็บปวดนั้นแย่มาก บางครั้งก็แหลมที่ด้านหลังหน้าอกของฉันจนฉันร้องออกมาได้”

รายงานที่เขียนโดย Mark Honigsbaum ในหัวข้อ "ไข้หวัดใหญ่ 'รัสเซีย' ในสหราชอาณาจักร: เรียนรู้บทเรียน พลาดโอกาส" อธิบายว่าหลังจากพบผู้ป่วยรายแรกในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2432 ไวรัสเริ่มคร่าชีวิตผู้คนหลายพันคนในช่วงหลายสัปดาห์ “โรคนี้ทำให้นายกรัฐมนตรีอังกฤษ ลอร์ด ซอลส์บรี ป่วย และจุดชนวนให้ประชาชนไม่เข้าร่วมในแผนกโทรเลขของที่ทำการไปรษณีย์ทั่วไป ซึ่งเป็นศูนย์กลางของการสื่อสารของจักรวรรดิอังกฤษ”

บางทีกรณีที่มีชื่อเสียงที่สุดคือการเสียชีวิตของหลานชายของสมเด็จพระราชินีวิกตอเรียคือเจ้าชายอัลเบิร์ตวิกเตอร์ซึ่งเปลี่ยนแนวการสืบราชสันตติวงศ์ ซาร์ของรัสเซีย ราชาแห่งเบลเยียม และจักรพรรดิของเยอรมนีป่วยแต่รอดชีวิตจากการติดเชื้อ

Honigsbaum ตั้งข้อสังเกตว่าการเสียชีวิตส่วนเกินจากความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจและรูปแบบการเสียชีวิตที่ส่งผลกระทบต่อช่วงวัยกลางคน “น่าจะช่วยตอบสนองด้านสาธารณสุข แต่หน่วยงานด้านสุขภาพของอังกฤษต้องการสนับสนุนมาตรการป้องกันอย่างระมัดระวังซึ่งไม่ได้ช่วยบรรเทาผลกระทบจากโรคระบาดเพียงเล็กน้อย” ชุมชนทางการแพทย์ถูกบริโภคโดยทฤษฎี miasmatic ที่ล้าสมัยในขณะนี้ ซึ่งถือได้ว่าโรคนี้เกิดจากรูปแบบที่เป็นพิษของอากาศที่ไม่ดี

การระบาดใหญ่กลับมาอีกครั้งในอีกหนึ่งปีต่อมา คร่าชีวิตผู้คนจำนวนมากเป็นสองเท่า ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2433 ถึง พ.ศ. 2435 คาดว่ามีผู้เสียชีวิต 110,000 รายจากการติดเชื้อในอังกฤษ

ในการศึกษาแผนที่ผู้เสียชีวิตจากโรคไข้หวัดใหญ่ในกรุงปารีสในปี พ.ศ. 2432 และ พ.ศ. 2433 ผู้เขียนได้เน้นข้อความที่ตัดตอนมาจากหนังสือพิมพ์ฝรั่งเศส ลา แลนเทิร์น ซึ่งรายงานการฝังศพสูงในวันเดียว 450 ครั้งในวันที่ 31 ธันวาคม พ.ศ. 2433 เทียบได้กับสถานการณ์ปัจจุบันในฝรั่งเศสในการระบาดของโควิด-19 ครั้งที่สอง จำนวนผู้เสียชีวิตรายวันสูงในปารีสยังคงมีอยู่ตลอดเดือนมกราคม พ.ศ. 2434 (Kimmerly, Mehfoud, & Marin, 2014)

ในบริบทของการระบาดใหญ่ในปัจจุบัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาถึงกลุ่มอาการของไวรัสหลังโควิด-19 ที่รู้จักกันดีกว่าในชื่อโรคโควิด-19 ระยะยาว คำพูดของนางสาวบัตเลอร์ที่ยกมาในตอนต้นทำให้เกิดเสียงที่น่าสยดสยอง

ผู้คนจำนวนนับไม่ถ้วนที่หายจากการติดเชื้อยังคงดิ้นรนต่อสู้กับอาการป่วยเรื้อรังที่มองไม่เห็น และไม่ได้รับความช่วยเหลือจากชุมชนสุขภาพที่น่าเหลือเชื่อซึ่งมักอ้างว่าพวกเขา “อยู่ในหัว” (Yerramili, 2020) กลุ่มอาการหลังไวรัสที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19 เพิ่งได้รับความคุ้มครองในสื่อ

ในการศึกษาที่ยังคงได้รับการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญ จากผู้ป่วยโรคโควิด-19 จำนวน 4,182 ราย มีผู้ป่วย 558 ราย (13.3 เปอร์เซ็นต์) สังเกตอาการเกินสี่สัปดาห์ 189 (4.5 เปอร์เซ็นต์) เกินแปดสัปดาห์ และ 95 (2.3 เปอร์เซ็นต์) เกิน 12 สัปดาห์ อาการเหล่านี้รวมถึงอาการเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง ปวดหัวอย่างต่อเนื่อง หายใจลำบาก และสูญเสียกลิ่น ซึ่งส่งผลต่อผู้หญิงที่ไม่เหมาะสม ผู้สูงอายุ และผู้ที่มีน้ำหนักตัวสูง

ในการสำรวจออนไลน์เกี่ยวกับอาการที่รายงานด้วยตนเองจากผู้ป่วยจาก Renown Health System ในเมืองรีโน รัฐเนวาดา จากผู้ป่วยโรคโควิด-19 จำนวน 233 ราย พบว่าร้อยละ 43.4 มีอาการยาวนานกว่า 30 วัน และร้อยละ 24.1 มีอาการอย่างน้อยหนึ่งอาการใน 90 วัน จากผลบวกของพวกเขา อาการเหล่านี้รวมถึงอาการเจ็บหน้าอก ใจสั่นและหัวใจเต้นเร็ว สมาธิสั้น หายใจลำบาก ความจำเสื่อม สับสน ปวดหัว และเวียนศีรษะ ผู้ที่หายใจถี่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีอาการเรื้อรัง

การศึกษาในยุโรปจากเนเธอร์แลนด์พบว่า 1 ใน 3 ของผู้ป่วยที่ไม่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล 1,837 รายต้องพึ่งพาผู้ดูแล

แม้ว่าผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ต้องการการดูแลทางการแพทย์อย่างเข้มงวด แต่ผู้ที่เข้าร่วมกลุ่มสนับสนุนโซเชียลมีเดียเล่าว่าสภาพร่างกายของพวกเขาอ่อนแอเพียงใด พวกเขาบ่นถึง "คลื่นของอาการ" และ "หมอกในสมอง" ในฐานะผู้ดูแลระบบคนหนึ่งของ New Jersey สำหรับกลุ่ม COVID-19 Slack กล่าวอย่างฉุนเฉียวว่า "เราไม่ตาย แต่เราไม่ได้มีชีวิตอยู่"

แง่มุมที่ร้ายกาจที่สุดประการหนึ่งของผลกระทบเรื้อรังของการติดเชื้อ COVID-19 คือความอ่อนล้าที่ไร้ความสามารถและความรู้สึกไม่สบาย รายงานที่ได้รับผลกระทบหลายพันคนกำลังดิ้นรนกับการลุกจากเตียง นับประสาทำงานมากกว่าสองสามนาทีในคราวเดียว การศึกษาเล็ก ๆ จากอิตาลี 143 คนที่ออกจากโรงพยาบาลในกรุงโรมระบุว่า 53 เปอร์เซ็นต์มีอาการเหนื่อยล้า และ 43 เปอร์เซ็นต์มีอาการหายใจลำบากในอีกสองเดือนต่อมา (Carfi, Bernabei และ Landi, 2020)

เช่นเดียวกับโรคไข้หวัดใหญ่ในรัสเซีย กลุ่มอาการหลังไวรัสมักถูกรายงานด้วยอาการป่วยจากไวรัส แม้จะมีโรคไข้หวัดใหญ่ในสเปนในปี 1918 ซึ่งเกิดจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ H1N1 และคร่าชีวิตผู้คนไปประมาณ 24.7 ล้านถึง 50 ล้านคน วารสารที่แพทย์ที่รักษาโดยการรักษาตั้งข้อสังเกตว่าหลายคนที่รอดชีวิตไม่หายดี

หลังจากการระบาดของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (SARS) ในปี 2546 ซึ่งมีผู้ติดเชื้อกว่า 8,000 รายและเสียชีวิตเกือบ 800 ราย ผู้ที่รอดชีวิตจำนวนมากได้รับการติดตามเพื่อประเมินผลลัพธ์ด้านสุขภาพของพวกเขา ในการศึกษาผู้รอดชีวิตหลังจากติดเชื้อได้หนึ่งปี ร้อยละ 18 ยังคงเดินได้ลดลงอย่างต่อเนื่อง ในขณะที่ร้อยละ 17 ยังไม่ได้กลับไปทำงาน มากกว่า 60 เปอร์เซ็นต์มีอาการเหนื่อยล้าอย่างต่อเนื่อง ร้อยละสี่สิบสามกำลังได้รับการประเมินความผิดปกติด้านสุขภาพจิต รบกวนการนอนหลับเป็นเรื่องปกติ ผู้ดูแลผู้ป่วยหลายคนที่ได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงระบุว่าความสามารถในการรับรู้ความสามารถทางปัญญาของผู้ป่วยลดลงอย่างมาก (แทนซีย์ & amp Herridge, 2007)

จากการวิเคราะห์รวม 28 งานศึกษาในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ SARS และ Middle East Respiratory Syndrome (MERS) ที่ได้รับการบันทึกไว้ หกเดือนหลังการปลดปล่อย 27 เปอร์เซ็นต์มีการทำงานของปอดบกพร่องและความทนทานต่อการออกกำลังกายลดลง มากกว่าหนึ่งในสามของผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคเครียดหลังบาดแผลและภาวะซึมเศร้า ประกอบกับความวิตกกังวล

ในช่วงเริ่มต้นของการระบาดใหญ่ ในจดหมายที่เขียนในเดือนมิถุนายนถึงบรรณาธิการวารสาร สมมติฐานทางการแพทย์ดร.เรย์มอนด์ เพอร์ริน หัวหน้าทีมวิจัย นักประสาทวิทยาและผู้เชี่ยวชาญด้านอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังจากคณะแพทยศาสตร์และวิทยาศาสตร์สุขภาพแห่งแมนเชสเตอร์ เตือนถึงศักยภาพของกลุ่มอาการหลังไวรัสที่อาจปรากฏขึ้นในผู้ป่วยที่ฟื้นตัวจากการติดเชื้อโควิด-19 คล้ายกับในผู้ป่วยโรคซาร์ส

“หลังจากเกิดโรคซาร์สเฉียบพลัน ผู้ป่วยบางราย ซึ่งหลายคนเป็นบุคลากรทางการแพทย์ ได้พัฒนาอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง/โรคกล้ามเนื้อสมองอักเสบจากกล้ามเนื้อ (Myalgic Encephalomyelitis หรือ CFS/ME) ซึ่งเกือบ 20 เดือนทำให้พวกเขาไม่สามารถกลับไปทำงานได้” เราขอเสนอว่าเมื่อเอาชนะการติดเชื้อ COVID-19 แบบเฉียบพลันได้แล้ว กลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ส่งกลับมีแนวโน้มที่จะประสบกับผลเสียระยะยาวที่คล้ายกับอาการของ CFS/ME เช่น ความเหนื่อยล้าอย่างต่อเนื่อง ปวดกล้ามเนื้อแบบกระจาย อาการซึมเศร้า และการนอนหลับที่ไม่ได้รับการฟื้นฟู ”

CFS/ME เป็นภาวะทางการแพทย์ที่ซับซ้อน เหนื่อยล้า และยาวนาน โดยมีอาการกำเริบเป็นเวลานานหลังจากทำกิจกรรมทางจิตใจหรือทางร่างกาย ความสามารถในการทำงานที่เคยเป็นกิจวัตรมาก่อนการเจ็บป่วยลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และการนอนหลับที่ไม่สดชื่นหรือนอนไม่หลับ กลไกที่เสนอเป็นผลพลอยได้จากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อที่ทะลุผ่านกำแพงกั้นเลือดและสมองผ่านทางเดินรับกลิ่นไปยังไฮโปทาลามัส

"โปรอักเสบไซโตไคน์" ที่ผ่านอุปสรรคเลือดและสมองทำให้เกิดการอักเสบในระบบประสาทส่วนกลางที่นำไปสู่ ​​"ความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ" ซึ่งแสดง "อย่างเฉียบพลันในไข้สูงและในระยะยาวจะทำให้วงจรการนอนหลับ/ตื่นผิดปกติ ความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจและอาการ anergia อย่างไม่หยุดหย่อนอย่างลึกซึ้ง (ขาดพลังงาน)”

มีผู้ป่วยโควิด-19 มากกว่า 50 ล้านราย และจากจำนวนบัญชีทั้งหมด การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในปัจจุบันเป็นกรณีสึนามิขนาดใหญ่ที่ทำให้ระบบสุขภาพทุกระบบในซีกโลกเหนือต้องแจ้งให้ทราบล่วงหน้า คาดว่าจะตายเป็นล้าน อย่างไรก็ตาม อีกหลายล้านคน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในชนชั้นแรงงานที่ตกงาน จะเผชิญกับอนาคตที่ไม่แน่นอนของสภาพความทุพพลภาพและการว่างงานเรื้อรัง เว้นแต่จะมีความพยายามในทันทีเพื่อควบคุมโรคระบาด การแทรกแซงในช่วงต้นและการดูแลแบบประคับประคองจะมีความจำเป็นเพื่อลดผลกระทบระยะยาวสำหรับคนนับล้าน ต้องยกเว้นค่ารักษาพยาบาลและค่ารักษาพยาบาล

ตามที่ วอลล์สตรีทเจอร์นัล รายงานของ Tricia Sales วัย 41 ปีที่ล้มป่วยด้วยโรคโควิด-19 ในเดือนมีนาคม และมีอาการคลื่นไส้ เวียนศีรษะ และชาในมือและเท้าของเธออย่างไม่ขาดสาย เป็นหนี้ค่ารักษาพยาบาลมากกว่า 100,000 ดอลลาร์ หลายคนละทิ้งการรักษาเนื่องจากกังวลเรื่องค่าลดหย่อนที่สูง พยายามใช้เงินเก็บออมเนื่องจากป่วยหนักเกินกว่าจะกลับไปทำงานได้

คณะสาธารณสุขศาสตร์มหาวิทยาลัยแห่งเมืองนิวยอร์ก ประมาณการว่า หากร้อยละ 20 ของประชากรสหรัฐติดเชื้อโควิด-19 ค่าใช้จ่ายหลังเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหนึ่งปีจะมากกว่า 50,000 ล้านดอลลาร์ โดยไม่คำนึงถึงการดูแลระยะยาวหลังการฟื้นตัวเฉียบพลัน ตามรายงานของ Kaiser Family Foundation บริษัทประกันภัยหลายแห่งกำลังเพิ่มเบี้ยประกันปี 2564 เพื่อชดเชยค่าใช้จ่ายที่คาดว่าจะเกิดกับโควิด-19

แม้ว่าจะเป็นเรื่องที่น่ากังวลอย่างยิ่ง แต่ความตายไม่ได้เป็นเพียงตัวบ่งชี้ถึงความสำคัญเกี่ยวกับวิกฤตสุขภาพที่เกิดจากไวรัส SARS-CoV-2 ประสบการณ์กับกลุ่มอาการหลังไวรัสมีประวัติอันยาวนานในวารสารทางการแพทย์ วรรณกรรมเกี่ยวกับโรคซาร์สและเมอร์สควรได้แจ้งนโยบายด้านสาธารณสุขและให้คำแนะนำในช่วงต้นของการระบาดใหญ่ในการจัดการหลังการรักษาและการดูแลผู้ป่วยเหล่านี้

การพัฒนาโปรแกรมการฟื้นฟูสมรรถภาพในบริบทนี้จะมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการแก้ไขปัญหาในหลายมิติของโรคนี้ มีการคาดการณ์ว่าผู้ป่วยที่ออกจากโรงพยาบาลร้อยละ 45 จะต้องได้รับการดูแลด้านสุขภาพและสังคม ในขณะที่อีก 4 เปอร์เซ็นต์อาจต้องได้รับการรักษาผู้ป่วยในอย่างต่อเนื่อง ผลกระทบด้านสุขภาพต่อระบบสุขภาพของประเทศทั้งหมดจะมีความสำคัญมาก

Carfi, A., Bernabei, R., & Landi, F. (2020). อาการเรื้อรังในผู้ป่วยหลังโควิด-19 เฉียบพลัน จามา, 603–605.

Honigsbaum, M. , & Krishnan, L. (2020). รับมือกับผลที่ตามมาของการระบาดใหญ่อย่างจริงจัง: ตั้งแต่โรคไข้หวัดใหญ่รัสเซียไปจนถึงผู้ขนส่งทางไกลจาก COVID-19 มีดหมอ, 1389–1391.

Kimmerly, V. , Mehfoud, N. , & Marin, S. (2014) การทำแผนที่ไข้หวัดใหญ่รัสเซีย พ.ศ. 2432-2433 กำลังหมุนเวียนอยู่.

Tansey, C. M. , & Herridge, M. S. (2007). ผลลัพธ์หนึ่งปีและการใช้การดูแลสุขภาพในผู้รอดชีวิตจากโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง จดหมายเหตุของอายุรศาสตร์, 1312–1320.

Yerramilli, P. (2020). "ฉันมีอาการทั้งหมดของผู้เดินทางระยะไกลจากโควิด-19 แต่ฉันลังเลที่จะระบุตัวเองว่าเป็นหนึ่ง" ข่าวสถิติ.


ไข้หวัดใหญ่

ไวรัสไข้หวัดใหญ่เป็นของ Orthomyxoviridae ตระกูล. ไวรัสไข้หวัดใหญ่ถูกห่อหุ้ม ไวรัสอาร์เอ็นเอแบบสายเดี่ยว ความรู้สึกเชิงลบ (Wright and Webster, 2001) จีโนมของพวกมันประกอบด้วยส่วน RNA 7 หรือ 8 ส่วนซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่มีโครงสร้างและไม่ใช่โครงสร้างอย่างน้อย 10 ตัว โปรตีนโครงสร้างประกอบด้วย hemagglutinin (HA), neuraminidase (NA), โปรตีนเมทริกซ์สองตัวและนิวคลีโอโปรตีน ไวรัสไข้หวัดใหญ่สามารถจำแนกได้เป็นชนิด A, B, C และ D ไข้หวัดใหญ่ A และ B มีหน้าที่ในการแพร่ระบาดในเขตร้อนและโรคระบาดตามฤดูกาลในเขตอบอุ่น ในขณะที่ไวรัสไข้หวัดใหญ่ A เป็นไวรัสชนิดเดียวที่มีศักยภาพในการแพร่ระบาด (Lofgren et al. , 2550). อันที่จริง ไวรัสไข้หวัดใหญ่ A เป็นโรคเฉพาะถิ่นในหลายสายพันธุ์ รวมทั้งคน นก และสุกร (Webster et al., 1992) การแบ่งประเภทยีนใหม่สามารถเกิดขึ้นได้ระหว่างไวรัสไข้หวัดใหญ่ A ในมนุษย์และสัตว์ และนำไปสู่ไวรัสชนิดย่อยใหม่ซึ่งสามารถทำให้เกิดโรคในมนุษย์ได้ (Webster et al., 1995)

ในการแพร่ระบาดตามฤดูกาลทั่วไป ไวรัสไข้หวัดใหญ่ทำให้เกิดการเจ็บป่วยที่รุนแรง 3 ถึง 5 ล้านรายและเสียชีวิตประมาณ 500,000 รายทั่วโลก (Iuliano et al., 2018) การติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลโดยทั่วไปส่วนใหญ่ไม่มีอาการหรือทำให้เกิดโรคไข้หวัดใหญ่แบบธรรมดาหรือไม่รุนแรง โดยมีไข้ ไอ หนาวสั่น ปวดหัว ปวดกล้ามเนื้อ อ่อนแรง และบางครั้งอาจมีอาการของระบบทางเดินหายใจส่วนบน (Zambon, 2001) ภาวะแทรกซ้อนรุนแรงอาจเกิดขึ้นได้โดยเฉพาะในทารก ผู้สูงอายุ และบุคคลที่มีภาวะเรื้อรัง เช่น เบาหวาน และโรคหัวใจ/ปอด ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดคือโรคปอดบวมซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อแบคทีเรียทุติยภูมิ

การระบาดของไข้หวัดใหญ่ประจำปีเกิดขึ้นได้อย่างต่อเนื่องในประชากรมนุษย์ผ่านการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในไกลโคโปรตีนบนพื้นผิวของไวรัส HA และ NA ซึ่งเป็นเป้าหมายหลักในการทำให้แอนติบอดีเป็นกลาง ไวรัสไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลเป็นผลมาจากการหลั่งแอนติเจนบ่อยครั้งทุกๆ 2𠄵 ปี เพื่อตอบสนองต่อแรงกดดันในการเลือกเพื่อหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันของมนุษย์ (Kim et al., 2018) จีโนมของมันประกอบด้วยยีนที่แบ่งเป็นส่วนๆ ซึ่งอาจได้รับการจัดประเภทใหม่ในเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ตั้งแต่สองตัวขึ้นไป ไวรัสไข้หวัดใหญ่ A แต่ละตัวมีการเข้ารหัสยีนสำหรับ HA ที่เป็นไปได้ 1 ใน 16 ตัวและยีนอื่นที่เข้ารหัสสำหรับ NA ที่เป็นไปได้ 1 ใน 9 ตัวที่เกี่ยวข้องกับการติดและปล่อยไวรัสตามลำดับ (Dugan et al., 2008) จากความเป็นไปได้ของ combinatorial ทั้งหมด 144 รายการ มีเพียง 3 HA และ 3 NA ใน 4 ชุดค่าผสมเท่านั้น (A/H1N1, A/H2N2, A/H3N2 และอาจเป็น A/H3N8) ที่ปรับให้เข้ากับมนุษย์ได้อย่างแท้จริง การเปลี่ยนแปลงของแอนติเจนที่เกิดขึ้นไม่บ่อยนักซึ่งเป็นผลมาจากการจัดประเภทใหม่ระหว่างไวรัสในมนุษย์และสัตว์นำไปสู่การเกิดขึ้นของไวรัสชนิดย่อยใหม่ (Webster et al., 1995 Ma et al., 2009) ไวรัสที่มีความแตกต่างทางแอนติเจนนี้อาจมีความสามารถในการแพร่เชื้อสู่มนุษย์และบรรลุการถ่ายทอดจากคนสู่คนอย่างยั่งยืน และอาจทำให้เกิดการระบาดใหญ่ได้ หากภูมิคุ้มกันในประชากรมนุษย์มีบางส่วนหรือขาดหายไป (Webster et al., 1992)

ไข้หวัดใหญ่ระบาด

เวลาที่ไวรัสไข้หวัดใหญ่เริ่มแพร่ระบาดในมนุษย์หรือทำให้เกิดการระบาดใหญ่นั้นไม่สามารถระบุได้อย่างแม่นยำ แต่นักประวัติศาสตร์หลายคนเห็นพ้องกันว่าการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ครั้งแรกอาจเกิดขึ้นในปี ค.ศ. 1510 (Morens et al., 2010) ไข้หวัดใหญ่รัสเซียที่เกิดขึ้นระหว่างปี พ.ศ. 2432 ถึง พ.ศ. 2436 เป็นการระบาดใหญ่ครั้งแรกที่มีการอธิบายอย่างดี (Taubenberger et al., 2007) การระบาดใหญ่นี้อาจเกิดจากไวรัส A/H3N8 ตามข้อมูลทางซีรั่มวิทยาและระบาดวิทยา (Worobey et al., 2014) ไวรัสแพร่กระจายอย่างรวดเร็วเนื่องจากใช้เวลาเพียง 4 เดือนในการหลบเลี่ยงดาวเคราะห์ (Valleron et al., 2010) ไวรัสระบาดเกิดขึ้นทุกปีเป็นเวลา 3 ปี และทำให้มีผู้เสียชีวิตทั่วโลกประมาณ 1 ล้านคน (ตารางที่ 1) ค่ามัธยฐาน Ro ถูกประเมินที่ 2.1 (พิสัยระหว่างควอไทล์ 1.9𠄲.4) (Valleron et al., 2010) อัตราการเสียชีวิตของเคสอยู่ระหว่าง 0.10 ถึง 0.28% ดังนั้นภาระการเสียชีวิตของโรคระบาดนี้จึงถือว่าต่ำ (Valleron et al., 2010) อัตราการโจมตีทางคลินิกเฉลี่ยอยู่ที่ 60% (พิสัยระหว่างควอร์ไทล์ 45�%) (Valleron et al., 2010) อัตราการโจมตีสูงสุดในผู้ที่มีอายุ 1 & 0201360 ปีและต่ำกว่าในทารกและผู้สูงอายุ (Valtat et al., 2011) ในทางตรงกันข้าม อัตราการเสียชีวิตแสดงให้เห็นเส้นโค้งรูปตัว J ที่มีอัตราสูงสุดในทารกและคนที่มีอายุมากกว่า 20 ปี (Valtat et al., 2011)

ยี่สิบห้าปีต่อมา ไข้หวัดสเปนเกิดจากไวรัส A/H1N1 ( ตารางที่ 1 ) ที่เห็นได้ชัดว่าเกิดจากการดัดแปลงพันธุกรรมของไวรัสไข้หวัดนกที่มีอยู่ให้เป็นโฮสต์ใหม่ของมนุษย์ (Reid et al., 2004) ก่อนการระบุตัวตน ไวรัสแพร่กระจายอย่างเงียบ ๆ ไปทั่วโลกและภูมิภาคต้นกำเนิดไม่สามารถระบุได้ การวิเคราะห์ตัวอย่างที่ตรึงฟอร์มาลินและฝังพาราฟินรวมทั้งซากศพที่เย็นเยือกแข็งจากเวลานั้นยืนยันว่าสายพันธุ์นั้นเป็นไวรัสไข้หวัดใหญ่ A/H1N1 (Reid et al., 1999) อัตราการโจมตีปกติคือ 25�% และ Ro ประมาณ 2𠄳 (Mills et al., 2004) การระบาดใหญ่ในปี 1918� แพร่กระจายอย่างน้อย 3 คลื่นที่แตกต่างกันภายในช่วงเวลา 9 เดือน คลื่นลูกแรกเกิดขึ้นในช่วงฤดูใบไม้ผลิ-ฤดูร้อน 2461 และก่อให้เกิดการเจ็บป่วยสูงและอัตราการตายต่ำ คลื่นลูกที่สองและลูกที่สามในฤดูร้อน-ฤดูใบไม้ร่วง 2461 และฤดูหนาวปี 2461� ทำให้เกิดการตายสูง การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 1918� ส่งผลให้มีผู้ติดเชื้อประมาณ 500 ล้านคน และมีผู้เสียชีวิต 50 ล้านคนทั่วโลก (Johnson and Mueller, 2002) การเสียชีวิตจากโรคไข้หวัดใหญ่ระบาดมักจะเป็นไปตามเส้นโค้งรูปตัว U ซึ่งมีอัตราการเสียชีวิตสูงในเด็กอายุน้อย (< 5 ปี) และผู้สูงอายุ (> 65 ปี) อย่างไรก็ตาม การระบาดใหญ่ในปี 1918� แสดงให้เห็นเส้นโค้งการตายรูปตัว W โดยมีอัตราการเสียชีวิตของเคสสูงในเด็กและผู้สูงอายุ เช่นเดียวกับในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดีอายุ 20� ปี (Morens and Taubenberger, 2018) การกระจายอายุที่ไม่ธรรมดานี้ชี้ให้เห็นว่าความรุนแรงของการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 1918 ไม่ได้เกิดจากความเครียดที่รุนแรงมาก แต่มีแนวโน้มมากกว่าที่จะเกี่ยวข้องกับปัจจัยโฮสต์ที่ขัดขวางไม่ให้บุคคลควบคุมการติดเชื้อ ขอแนะนำว่าไวรัส A/H3N8 มีการแพร่ระบาดระหว่างปี พ.ศ. 2433 ถึง พ.ศ. 2443 และบุคคลที่เกิดในเวลานี้อาจไม่มีภูมิคุ้มกันต่อไวรัส 1918 A/H1N1 ที่มีความแตกต่างทางแอนติเจน (Worobey et al., 2014) อาการแสดงทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะหลอดลมอักเสบเฉียบพลันที่ลุกลามโดยมีอาการเนื้อร้ายของเยื่อบุผิว, microvasculitis/vascular necrosis, เลือดออก, บวมน้ำ และเนื้อเยื่อเสียหายอย่างรุนแรงต่อปอด (Morens and Fauci, 2007) มักตามมาด้วยการบุกรุกของแบคทีเรียทุติยภูมิด้วย โรคปอดบวมสเตรปโทคอคคัส, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus และ ฮีโมฟีลัส อินฟลูเอนเซ (Morens et al., 2008). ขอแนะนำว่าไวรัสไข้หวัดใหญ่ปี 1918 มีความสามารถที่เพิ่มขึ้นในการแพร่กระจายและทำลายเซลล์เยื่อบุผิวหลอดลมและหลอดลม ซึ่งอาจทำให้แบคทีเรียสามารถทำลายสิ่งกีดขวางของเยื่อเมือกที่นำไปสู่โรคปอดบวมจากแบคทีเรียที่ร้ายแรง (Morens and Fauci, 2007) อาการแสดงทางคลินิกทั่วไปครั้งที่สองคือกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) ที่เกี่ยวข้องกับอาการตัวเขียวบนใบหน้าอย่างรุนแรง ซึ่งพบได้ใน 10�% ของผู้ป่วยทั้งหมด (Shanks, 2015). ฮีแมกกลูตินิน H1 ของไวรัสที่แพร่ระบาดในปี 1918� ถูกระบุว่าเป็นปัจจัยความรุนแรงที่สำคัญสำหรับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและมีความเกี่ยวข้องกับการก่อโรคของเยื่อบุผิวทางเดินหายใจที่เพิ่มขึ้นและการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างรุนแรง (Qi et al., 2014) การเสียชีวิตส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากหลายวันเป็นสัปดาห์ (มัธยฐาน 7� วัน) หลังจากเริ่มมีอาการ (Shanks and Brundage, 2012) ในเมืองใหญ่ของโลกตะวันตก เจ้าหน้าที่สาธารณสุขได้ใช้ชุดกลยุทธ์ในการกักกันเพื่อป้องกันการแพร่กระจายของโรค ซึ่งรวมถึงการปิดโรงเรียน โบสถ์ และโรงละคร และการระงับการชุมนุมในที่สาธารณะ แพทย์สนับสนุนให้มีการปฏิบัติตามมาตรการส่วนบุคคล เช่น สุขอนามัยทางเดินหายใจและการเว้นระยะห่างทางสังคม อย่างไรก็ตาม มาตรการเหล่านี้ถูกนำมาใช้ช้าเกินไปและในลักษณะที่ไม่พร้อมเพรียงกันเนื่องจากสงครามโลกครั้งที่ 1 การจำกัดการเดินทางและการควบคุมชายแดนไม่สามารถทำได้ การเคลื่อนไหวของกองทหารและสภาพความเป็นอยู่ที่ย่ำแย่ของทหารในสงครามสนามเพลาะในยุโรปช่วยอำนวยความสะดวกในการแพร่กระจายของโรค

ตลอดศตวรรษที่ผ่านมา ทายาทของไวรัสระบาดใหญ่ในปี 1918 เป็นสาเหตุของการระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลเกือบทั้งหมดทั่วโลก ไวรัสไข้หวัดใหญ่ A ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการระบาดใหญ่ในปี 1957, 1968 และ 2009 (ตารางที่ 1) ยังมาจากไวรัสที่ก่อตั้งในปี 1918 โดยการจัดประเภทยีนใหม่ระหว่างไวรัสไข้หวัดใหญ่ในคน สัตว์ปีก และสุกร (Morens et al., 2009) ดังแสดงในรูปที่ 1

ลำดับเวลาของการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ที่เกิดจากไวรัส H1N1 ปี 1918 และลูกหลานของไวรัสนี้เกิดจากการคัดแยกสายพันธุ์ใหม่ที่มีไวรัสไข้หวัดนก (AIV) และไวรัส H1N1 สุกร การแบ่งประเภทยีนใหม่แสดงในวงเล็บ การกลับมาของไวรัส H1N1 ในปี 1977 ก็แสดงให้เห็นเช่นกันในขณะที่มันแพร่กระจายร่วมกับไวรัส H3N2 ก่อนที่จะถูกแทนที่ด้วย H1N1pdm09 HA, hemagglutinin NA, neuraminidase NP, nucleoprotein M, โปรตีนเมทริกซ์, PB1 polymerase PB2 polymerase PA polymerase NS, โปรตีนที่ไม่มีโครงสร้าง

ชนิดย่อยใหม่ A/H2N2 ที่ทำให้เกิดการระบาดใหญ่ในปี 1957� (ไข้หวัดเอเชีย) ที่ได้มาจากไวรัสปี 1918 โดยการได้มาซึ่งยีนของนกใหม่ 3 กลุ่ม (HA, NA และ PB1 พอลิเมอเรส) โดยการจัดประเภทใหม่ (Kawaoka et al., 1989) ในขณะที่ การหมุนเวียน A/H1N1 ถูกแทนที่โดยสิ้นเชิง การแพร่ระบาดอย่างต่อเนื่องของไวรัสระบาดใหญ่ปี 1957 เริ่มขึ้นในเดือนธันวาคม 2500 โดยมีคลื่นเกิดขึ้นอีกหลายปี (Housworth and Langmuir, 1974) ความเจ็บป่วยสูงที่สุดในเด็กและการตายสูงที่สุดเมื่ออายุมาก อัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วยอยู่ที่ประมาณ 0.13% (Mc, 1958) การเสียชีวิตทั่วโลกของการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 2500 อยู่ที่ 1𠄲 ล้านคน โดยอิงจากการเสียชีวิตส่วนเกินเนื่องจากโรคทางเดินหายใจ (Viboud et al., 2016) เดอะ อาร์o ถูกประเมินที่ 1.65 (พิสัยระหว่างควอไทล์ 1.53𠄱.70) (Biggerstaff et al., 2014) อัตราการโจมตีสูงสุดอยู่ในเด็กวัยเรียนจนถึงผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวอายุไม่เกิน 35 หรือ 40 ปี (Serfling et al., 1967) ผู้สูงอายุ รวมทั้งผู้ที่มีอายุเกิน 60 ปี มีอัตราการโจมตีที่ต่ำกว่าอย่างเห็นได้ชัด การกระจายที่ผิดปกตินี้เกิดจากการไม่มีแอนติบอดีป้องกันในเด็กและผู้ใหญ่วัยกลางคน การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยาจากการชันสูตรพลิกศพมีลักษณะโดยการพัฒนาอย่างรวดเร็วของเนื้อร้ายเยื่อบุผิวหลอดลม การเก็บรักษาชั้นฐาน การตอบสนองต่อการอักเสบที่จำกัด และหลักฐานของการซ่อมแซมทันที (Walsh et al., 1961) โรคปอดบวมจากแบคทีเรียทุติยภูมิเป็นสาเหตุเล็กน้อยของการเสียชีวิตซึ่งอาจเป็นผลมาจากการใช้ยาปฏิชีวนะอย่างแพร่หลาย (Robertson et al., 1958 Oseasohn et al., 1959) สัดส่วนของสายพันธุ์ที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะนั้นค่อนข้างสูงในกรณีที่เสียชีวิต เมื่อเทียบกับสายพันธุ์ที่แยกได้จากกรณีที่หายแล้ว นอกจากนี้ยังมีเครื่องช่วยหายใจแบบกลไกในหอผู้ป่วยหนัก (ICU) เพื่อรองรับกรณีที่มีภาวะขาดออกซิเจนในเลือด ในขณะนั้น มีการระบุสารก่อโรค (Smith and Andrewes, 1933) และความรู้เกี่ยวกับการเกิดโรคของโรคได้ก้าวหน้าขึ้น ในปี พ.ศ. 2495 องค์การอนามัยโลกได้ใช้เครือข่ายเฝ้าระวังไข้หวัดใหญ่ทั่วโลกซึ่งให้ข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดขึ้นและการแพร่กระจายของไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ มาตรการกักกัน (เช่น การปิดโรงเรียนและสถานรับเลี้ยงเด็ก การห้ามการชุมนุมในที่สาธารณะ) แตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ แต่ทำให้การระบาดของโรคล่าช้าไปเพียงไม่กี่สัปดาห์เท่านั้น การฉีดวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ (ประสิทธิภาพของวัคซีน 53�%) ไม่ได้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการระบาดใหญ่เนื่องจากความครอบคลุมที่ไม่เพียงพอ (Henderson et al., 2009)

ไวรัสที่แพร่ระบาดในปี 1968� เกิดขึ้นเมื่อกลุ่มยีน 2 กลุ่มที่เข้ารหัสสำหรับ HA และ PB1 polymerase ย้ายจากไวรัสนกในไวรัส A/H2N2 ผ่านการจัดประเภทใหม่โดยที่ NA ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง (Kawaoka et al., 1989) A/H3N2 reassortant ใหม่เข้ามาแทนที่ไวรัส A/H2N2 ที่แพร่ระบาดในประชากรมนุษย์ตั้งแต่ปี 2500 อัตราการเสียชีวิตทั่วโลกของการระบาดใหญ่ทั่วโลกในปี 2511 (ไข้หวัดฮ่องกง) อยู่ที่ประมาณ 0.5𠄲 ล้านคน (Saunders-Hastings และ Krewski, 2016). เดอะ อาร์o ถูกประเมินที่ 1.80 (พิสัยระหว่างควอไทล์ 1.56𠄱.85) (Biggerstaff et al., 2014) อายุเฉลี่ยที่เสียชีวิตคือ 62� ปี ฤดูการแพร่ระบาดครั้งแรกนั้นรุนแรงกว่าฤดูกาลที่สองในอเมริกาเหนือ ในขณะที่มีให้เห็นตรงกันข้ามในยุโรปและเอเชีย (Viboud et al., 2005) การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี พ.ศ. 2511-2511 นั้นไม่รุนแรงในทุกประเทศและเทียบได้กับโรคระบาดตามฤดูกาลที่รุนแรง ความอ่อนโยนของการระบาดใหญ่นี้คาดว่าจะพิจารณาจากภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ก่อนต่อแอนติเจนของ NA ในทุกกลุ่มอายุและต่อ HA ในผู้สูงอายุ ไม่มีการใช้มาตรการกักกันเฉพาะในช่วงการระบาดใหญ่นี้ ในปี 1977 ผู้สืบเชื้อสายของ A/H1N1 ในปี 1918 ได้ปรากฏตัวอีกครั้งอย่างน่าสงสัยในรัสเซียและได้แพร่ระบาดร่วมกับไวรัส A/H3N2 ที่เป็นสารเคมีหลายชนิดหลังจากนั้น (Gregg et al., 1978)

การระบาดใหญ่ของ A/H1N1 ในปี 2009 เป็นสารเคมีสามชนิดที่เกิดจากยีนไข้หวัดใหญ่ที่มีต้นกำเนิดจากยีน A/H3N2 ของมนุษย์ (ส่วนยีน PB1 พอลิเมอเรส) สัตว์ปีก (กลุ่มยีน PB2 พอลิเมอเรสและ PA พอลิเมอเรส) และอเมริกาเหนือ (H1, นิวคลีโอโปรตีนและยีนโปรตีนที่ไม่มีโครงสร้าง กลุ่ม) และ Eurasian (กลุ่มยีน N1 และโปรตีนเมทริกซ์) สุกรที่ถ่ายทอดจากสุกรสู่คน (Easterbrook et al., 2011) โปรตีน H1 ปี 2009 มีการเคลื่อนตัวของแอนติเจนน้อยที่สุดเมื่อเทียบกับโปรตีนในปี 1918 เนื่องจากการทำให้เกิดโรคในมนุษย์ ขอแนะนำว่าการรักษาภูมิคุ้มกัน H1 ในประชากรอาจมีความสำคัญในการป้องกันการระบาดใหญ่ในอนาคต (Morens and Taubenberger, 2018) ไวรัสไข้หวัดใหญ่ 2009 เกิดขึ้นในเม็กซิโก และเกิดการระบาดเกือบพร้อมกันในเม็กซิโกและทางตอนใต้ของสหรัฐอเมริกา (Neumann และ Kawaoka, 2011) จากนั้นไวรัสก็แพร่กระจายไปทั่วโลกในช่วง 6 สัปดาห์ข้างหน้า ไวรัส A/H1N1pdm09 สัมพันธ์กับอัตราการโจมตีที่ต่ำกว่าในผู้สูงวัย ซึ่งอาจเนื่องมาจากการที่ไวรัส A/H1N1 รุ่นเก่าแสดงออกมาก่อนหน้านี้ อาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ A/H1N1pdm09 มีตั้งแต่การระคายเคืองทางเดินหายใจเล็กน้อยไปจนถึงโรคปอดบวมรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับ ARDS เมื่อการติดเชื้อลุกลาม (Chowell et al., 2009) การติดเชื้อที่ไม่มีอาการคิดเป็นประมาณ 10% ของกรณีทั้งหมด (Papenburg et al., 2010) โรคร้ายแรงเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรงเพียงส่วนน้อย ซึ่งหลายคนไม่มีโรคประจำตัว (Viboud et al., 2010) เดอะ อาร์o ถูกประมาณไว้ที่ 1.46 (ระหว่างควอไทล์ 1.30𠄱.70) (Biggerstaff et al., 2014) WHO รายงานการเสียชีวิตที่ได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ 18,631 ราย อย่างไรก็ตาม ภาระการตายคาดว่าจะอยู่ระหว่าง 148,000 ถึง 249,000 โดยอิงจากการเสียชีวิตส่วนเกินอันเนื่องมาจากโรคทางเดินหายใจในหลายประเทศ (Simonsen et al., 2013) อัตราการเสียชีวิตจากผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันคือ 0.5% (Nishiura, 2010) การศึกษาในภายหลังประเมินอัตราการเสียชีวิตของกรณีที่มีอาการที่ 0.05% ของผู้ป่วยที่มีอาการที่เข้ารับการรักษาทางการแพทย์ทั้งหมด อัตราการเสียชีวิตในประชากรอายุน้อยที่มีผลกระทบต่อเด็ก คนหนุ่มสาว และสตรีมีครรภ์สูงกว่าฤดูไข้หวัดใหญ่ทั่วไป อายุเฉลี่ยของผู้ที่เสียชีวิตด้วยโรคไข้หวัดใหญ่ที่ได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการคือ 37 ปี (Vaillant et al., 2009) การแทรกแซงที่ไม่ใช่ยาที่ดำเนินการรวมถึงการล้างมือ การใช้หน้ากากและมารยาทในการไอ (Cantey et al., 2013) การระบาดใหญ่ในปี 2552 ถือเป็นครั้งแรกที่รวมวัคซีนและการใช้ยาต้านไวรัสเข้าด้วยกัน บุคคลที่มีอาการและผู้ที่สัมผัสถูกแยกออกและได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเพื่อป้องกันโรค แม้ว่าวัคซีนจะได้รับการอนุมัติในช่วงระลอกที่สองเท่านั้น แต่โครงการสร้างภูมิคุ้มกันในแคนาดาครอบคลุมประชากร 33 ถึง 50% เมื่อเทียบกับ 13 ถึง 39% ในสหรัฐอเมริกา (Gilmour and Hofmann, 2010) ไวรัสระบาดใหม่เข้ามาแทนที่ A/H1N1 ที่แพร่ระบาดในฤดูกาลก่อนหน้าอย่างสมบูรณ์ ในขณะที่ไข้หวัดใหญ่ A/H3N2 ยังคงหมุนเวียนต่อไป

โดยรวม ผลกระทบของการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ขึ้นอยู่กับการแพร่กระจายและความรุนแรงของสายพันธุ์และความไวต่อความอ่อนแอของประชากร ซึ่งอาจแตกต่างกันไปตามอายุและการสัมผัสในอดีตของไวรัสไข้หวัดใหญ่ ผลกระทบของไข้หวัดใหญ่ในช่วงการระบาดใหญ่ไม่ได้สูงกว่าช่วงที่มีการระบาดตามฤดูกาลเสมอไป อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนการกระจายอายุของการตายไปยังกลุ่มอายุที่อายุน้อยกว่า แยกความแตกต่างของผลกระทบของการระบาดใหญ่ออกจากการระบาดตามฤดูกาล (Simonsen et al., 1998)

โรคไข้หวัดนกและความเสี่ยงในการแพร่ระบาดครั้งใหม่

การปรับตัวอย่างต่อเนื่องและการแลกเปลี่ยนยีนระหว่างไวรัสไข้หวัดใหญ่ในสายพันธุ์ต่างๆ รวมทั้งที่การติดต่อระหว่างสัตว์กับมนุษย์ ยังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญต่อการเกิดขึ้นของไวรัสระบาดในทุกวันนี้ ในแง่นี้ ไวรัสไข้หวัดนกชนิด A ทำให้เกิดกรณีและการระบาดของโรคร้ายแรงและการเสียชีวิตในมนุษย์เป็นระยะๆ (Li et al., 2019) ไวรัสเหล่านี้แบ่งออกเป็นสองกลุ่ม ได้แก่ ไวรัสไข้หวัดนกที่ทำให้เกิดโรคต่ำ (LPAI) และไวรัสไข้หวัดนกที่ทำให้เกิดโรคสูง (HPAI) ตามความรุนแรงของไวรัสในไก่ การระบาดครั้งแรกของมนุษย์เนื่องจาก HPAI เกิดจากไวรัส A/H5N1 ในปี 1997 ในฮ่องกง ซึ่งมีรายงานผู้ป่วยที่เป็นบวก 18 รายที่เกี่ยวข้องกับการเสียชีวิต 6 ราย (Chan, 2002) ไวรัส A/H5N1 HPAI นี้ยังคงแพร่กระจายในสัตว์ปีกและนกป่าจำนวนมากในหลายทวีป ไวรัสนี้ทำให้เกิดการติดเชื้อที่ลุกลามอย่างรุนแรงและถึงแก่ชีวิตในมนุษย์ และไม่ค่อยส่งผลให้เกิดการติดต่อจากคนสู่คน (Ungchusak et al., 2005) ในที่สุดไวรัสนี้ตรวจพบใน 17 ประเทศและนำไปสู่ผู้ป่วย 861 รายโดยมีอัตราการเสียชีวิต 53% ณ วันที่ 23 ตุลาคม 2020 (องค์การอนามัยโลก [WHO], 2020b)ไวรัส A/H5N1 จึงมีศักยภาพในการเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิตสูงในมนุษย์ แต่ดูเหมือนว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่ไวรัสจะสามารถปรับให้เข้ากับการแพร่เชื้อจากคนสู่คนได้อย่างมีประสิทธิภาพ (Morens and Taubenberger, 2015) ไวรัส LPAI A/H7N9 เกิดขึ้นในประเทศจีนในปี 2013 (Gao et al., 2013) ไวรัสนี้แสดงให้เห็นว่ามีวิวัฒนาการไปสู่สายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคได้สูงในช่วงปลายปี 2016 (Kile et al., 2017) มีรายงานการติดเชื้อ A/H7N9 ในมนุษย์ 1,567 ราย โดยมีอัตราการเสียชีวิต 39% ณ วันที่ 5 กันยายน 2018 (องค์การอนามัยโลก [WHO], 2018b) จนถึงปัจจุบัน มีการรายงานกลุ่ม A/H7N9 ทางครอบครัวเป็นระยะๆ แต่ยังไม่มีหลักฐานว่ามีการแพร่เชื้อไวรัสจากคนสู่คนอย่างยั่งยืน (Wu et al., 2020) พบผู้ติดเชื้อไวรัสไข้หวัดนกเป็นระยะๆ กับสายพันธุ์ A/H5N6, A/H6N1, A/H7N2, A/H7N3, A/H7N4, A/H7N7, A/H9N2, A/H10N7 และ A/H10N8 (วิดโดว์สัน et al., 2017). โปรแกรมการเฝ้าระวังสำหรับการเฝ้าติดตามไวรัสไข้หวัดใหญ่ในสัตว์ที่มีศักยภาพจากสัตว์สู่คนช่วยให้สามารถตรวจจับภัยคุกคามของมนุษย์ได้อย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตาม อาการทางคลินิกที่ชัดเจนของการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่อาจขาดในสายพันธุ์นก ซึ่งจะทำให้การตรวจหาในระยะเริ่มต้นซับซ้อนและควบคุมการระบาดที่อาจเกิดขึ้นได้อย่างมีประสิทธิภาพ (Li et al., 2019) นอกจากนี้ เงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการแพร่ข้ามสายพันธุ์จากนกไปสู่มนุษย์นั้นยังไม่ชัดเจน และโปรแกรมการเฝ้าระวังมักจะต้องมีการเฝ้าระวังตามยาวในหลายโฮสต์ มาตรการที่ไม่ใช่เภสัชกรรมมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดจำนวนตลาดนกที่มีชีวิตและเพื่อลดการติดต่อระหว่างคนกับนกในสถานที่เพาะพันธุ์เพื่อป้องกันและควบคุมการติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่จากสัตว์สู่คน สิ่งอำนวยความสะดวกสำหรับสัตว์ต้องได้รับการฆ่าเชื้อเป็นระยะและพนักงานที่สัมผัสกับนกต้องสวมอุปกรณ์ป้องกันส่วนบุคคลและแยกออกในกรณีที่สงสัยว่ามีการปนเปื้อน มาตรการทางเภสัชกรรมรวมถึงการใช้วัคซีน (รวมถึงการฉีดวัคซีนสัตว์ปีก) และยาต้านไวรัส เช่น สารยับยั้งนิวรามินิเดส (โอเซลทามิเวียร์ ซานามิเวียร์ และเพอรามิเวียร์) และสารยับยั้งโพลีเมอเรส (บาล็อกซาเวียร์ มาร์บอกซิล และฟาวิพิราเวียร์) (เบเจลและเฮย์เดน 2020) องค์การอนามัยโลกร่วมกับห้องปฏิบัติการอ้างอิงได้กำหนดแอนติบอดีของไวรัสของสายพันธุ์ที่หมุนเวียนอยู่ในสายพันธุ์นกที่สามารถนำมาใช้ในการพัฒนาวัคซีนที่เป็นตัวเลือกสำหรับการเตรียมพร้อมสำหรับการระบาดใหญ่ จนถึงปัจจุบัน วัคซีนสำหรับผู้ป่วยโรคไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ H5, H7 และ H9 มีจำหน่ายแล้ว (องค์การอนามัยโลก [WHO], 2020a) การพัฒนาวัคซีนสากลเพื่อป้องกันไวรัสไข้หวัดใหญ่ชนิดย่อยใดๆ เป็นสิ่งสำคัญอันดับแรก (ยามาโยชิและคาวาโอกะ, 2019) สุดท้าย ไม่ได้ยกเว้นว่าไวรัส A/H3N2 ที่หมุนเวียนอยู่ในมนุษย์สามารถได้รับยีน H2 ของนกโดยการจัดประเภทใหม่ เนื่องจากประชากรส่วนใหญ่ไม่มีภูมิคุ้มกันป้องกันต่อเชื้อ H2 ชนิดย่อยที่แพร่ระบาดระหว่างปี 2500 ถึง 2511 การเกิดขึ้นของ H2N2 reassortant อาจเป็นความเสี่ยงสำหรับการระบาดใหญ่ในอนาคต (Taubenberger and Morens, 2010)


ไข้หวัดใหญ่ระบาดปี 2500

บรรณาธิการของเราจะตรวจสอบสิ่งที่คุณส่งมาและตัดสินใจว่าจะแก้ไขบทความหรือไม่

ไข้หวัดใหญ่ระบาดปี 2500เรียกอีกอย่างว่า ไข้หวัดใหญ่เอเชียระบาดในปี 2500 หรือ ไข้หวัดใหญ่เอเชียปี 1957, การระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ที่ตรวจพบครั้งแรกในเดือนกุมภาพันธ์ 2500 ในเอเชียตะวันออก และต่อมาแพร่กระจายไปยังประเทศต่างๆ ทั่วโลก การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ปี 1957 เป็นการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ครั้งที่สองที่เกิดขึ้นในศตวรรษที่ 20 ตามหลังการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี ค.ศ. 1918–19 และเกิดขึ้นก่อนการระบาดของไข้หวัดใหญ่ในปี 1968 การระบาดของไข้หวัดใหญ่ในปี 1957 ทำให้มีผู้เสียชีวิตประมาณหนึ่งล้านถึงสองล้านคนทั่วโลก และโดยทั่วไปถือว่าร้ายแรงน้อยที่สุดจากการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่สามครั้งในศตวรรษที่ 20

การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ปี 2500 เกิดขึ้นที่ไหน?

การระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ในปี 2500 ตรวจพบครั้งแรกในสิงคโปร์ในเดือนกุมภาพันธ์ปีนั้น ในช่วงหลายเดือนต่อมา การระบาดได้แพร่กระจายไปยังฮ่องกงและพื้นที่โดยรอบ ในช่วงฤดูร้อนปี 2500 ได้มาถึงบริเวณชายฝั่งของสหรัฐอเมริกา

มีผู้เสียชีวิตจากการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ปี 2500 กี่ราย?

การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 1957 ทำให้มีผู้เสียชีวิตประมาณหนึ่งล้านถึงสองล้านคนทั่วโลก และโดยทั่วไปถือว่าร้ายแรงน้อยที่สุดในบรรดาการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่สามครั้งในศตวรรษที่ 20

การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 2500 ส่งผลกระทบต่อการพัฒนาวัคซีนไข้หวัดใหญ่อย่างไร

การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 2500 เกิดจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ H2N2 ซึ่งมีคนเพียงไม่กี่คนที่เคยสัมผัสมาก่อน วัคซีนได้รับการพัฒนาอย่างรวดเร็วเพื่อต่อต้าน H2N2 แม้ว่าการประเมินในภายหลังพบว่าจำเป็นต้องมีวัคซีนมากกว่าปกติเพื่อสร้างภูมิคุ้มกัน H2N2 ไม่หมุนเวียนในมนุษย์อีกต่อไป แต่ถูกเลี้ยงโดยสัตว์ เนื่องจากศักยภาพในการแพร่ระบาดของไวรัส H2 นักวิจัยกำลังพัฒนาวัคซีน H2 สมมุติเป็นส่วนหนึ่งของการวางแผนวัคซีนก่อนเกิดโรคระบาด

ทำไมไข้หวัดใหญ่ปี 1957 ทำให้บางคนป่วยมากกว่าคนอื่น?

การระบาดของไข้หวัดใหญ่ในปี 2500 มีความสัมพันธ์กับความแปรปรวนในความอ่อนแอและการเจ็บป่วยจากไข้หวัดใหญ่ ผู้ติดเชื้อบางคนมีอาการเพียงเล็กน้อย ในขณะที่คนอื่นๆ มีอาการแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิต เช่น โรคปอดบวม บุคคลที่ไม่ได้รับผลกระทบหรือได้รับผลกระทบเพียงเล็กน้อยอาจมีแอนติบอดีป้องกันกับไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์อื่นที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด

การระบาดในปี 2500 เกิดจากไวรัสที่เรียกว่าไข้หวัดใหญ่ชนิด A subtype H2N2 การวิจัยระบุว่าไวรัสนี้เป็นสายพันธุ์ใหม่ (สายพันธุ์ผสม) ซึ่งมีต้นกำเนิดมาจากสายพันธุ์ของไข้หวัดนกและไวรัสไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์ ในทศวรรษที่ 1960 สายพันธุ์ H2N2 ของมนุษย์ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเล็กน้อยหลายชุด ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่าการเคลื่อนตัวของแอนติเจน การปรับเปลี่ยนเล็กน้อยเหล่านี้ทำให้เกิดโรคระบาดเป็นระยะ หลังจากวิวัฒนาการมา 10 ปี ไวรัสไข้หวัดใหญ่ปี 1957 ก็หายไป โดยถูกแทนที่ด้วยการเปลี่ยนแปลงของแอนติเจนโดยไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ H3N2 ซึ่งก่อให้เกิดการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 1968

ในช่วงเดือนแรกของการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ปี 2500 ไวรัสแพร่กระจายไปทั่วประเทศจีนและภูมิภาคโดยรอบ ในช่วงกลางฤดูร้อน มันได้ไปถึงสหรัฐอเมริกา ซึ่งดูเหมือนว่าจะมีผู้ติดเชื้อไม่กี่คนในตอนแรก อย่างไรก็ตาม หลายเดือนต่อมา มีรายงานการติดเชื้อจำนวนมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็กเล็ก ผู้สูงอายุ และสตรีมีครรภ์ การเพิ่มขึ้นของกรณีนี้เป็นผลมาจากการระบาดใหญ่ครั้งที่สองของการเจ็บป่วยที่เกิดขึ้นในซีกโลกเหนือในเดือนพฤศจิกายน 2500 ในขณะนั้นการแพร่ระบาดได้แพร่หลายไปแล้วในสหราชอาณาจักร ภายในเดือนธันวาคม มีรายงานผู้เสียชีวิตทั้งหมด 3,550 รายในอังกฤษและเวลส์ คลื่นลูกที่สองสร้างความเสียหายอย่างยิ่ง และในเดือนมีนาคม 2501 มีผู้เสียชีวิตประมาณ 69,800 คนในสหรัฐอเมริกา

คล้ายกับการระบาดของไข้หวัดใหญ่ในปี 1968 การระบาดในปี 1957 มีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในความอ่อนแอและการเจ็บป่วย ในขณะที่ผู้ติดเชื้อบางรายมีอาการเพียงเล็กน้อย เช่น ไอและมีไข้เล็กน้อย คนอื่นๆ ประสบภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิต เช่น โรคปอดบวม เชื่อกันว่าบุคคลที่ไม่ได้รับผลกระทบจากไวรัสนั้นมีภูมิคุ้มกันป้องกันกับไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์อื่นที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด การพัฒนาวัคซีนต้านไวรัส H2N2 อย่างรวดเร็วและการใช้ยาปฏิชีวนะเพื่อรักษาการติดเชื้อทุติยภูมิจำกัดการแพร่กระจายและการเสียชีวิตของโรคระบาด


ตุลาคม 2552

โครงการฉีดวัคซีนเริ่มต้นในสหรัฐอเมริกาและยุโรป แต่บุคลากรทางการแพทย์จำนวนมากไม่เต็มใจที่จะรับวัคซีน แม้ว่าจะแทบจะเหมือนกันทุกประการกับวัคซีนตามฤดูกาลที่ใช้ในปีก่อนหน้าซึ่งมีประวัติด้านความปลอดภัยที่ดี

ความล่าช้าในการผลิตยังคงส่งผลกระทบต่อการนำวัคซีนไปใช้ ภายในวันที่ 22 ตุลาคม สหรัฐอเมริกามีเพียง 27 ล้านโดสที่มีอยู่ เทียบกับที่คาดการณ์ไว้ 45 ล้านโดส นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าวัคซีนจำนวนมากนี้จะลดจำนวนผู้ป่วยในคลื่นลูกที่สองลงได้ไม่ถึง 6 เปอร์เซ็นต์ แต่ก็ยังเพียงพอที่จะช่วยชีวิต 2,000 คน

หกเดือนหลังจากไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ได้รับความสนใจจากทั่วโลก ประธานาธิบดีบารัค โอบามาของสหรัฐฯ ประกาศว่าไวรัสดังกล่าวเป็นภาวะฉุกเฉินระดับชาติ


อีคอนโฟกัส

ในกลางเดือนตุลาคม พ.ศ. 2461 วอชิงตัน ดี.ซี. โลงศพหมด เมืองนี้อยู่ในความทุกข์ทรมานจากการระบาดใหญ่ของ "ไข้หวัดใหญ่สเปน" และมีผู้เสียชีวิตระหว่าง 70 ถึง 100 คนในแต่ละวัน ผู้ขุดหลุมฝังศพยังขาดแคลน วิลเลียม ฟาวเลอร์ เจ้าหน้าที่สาธารณสุขของเมือง กล่าวว่า ใครก็ตามที่อาสาทำงานจะได้รับค่าตอบแทนที่ดี แต่ความกลัวที่จะติดเชื้อไวรัสทำให้คนงานที่มีโอกาสกลับบ้านเกิด ด้วยศพที่กองซ้อนอยู่ในห้องเก็บศพและหลุมฝังศพของสุสาน ฟาวเลอร์จึงสั่งการให้ขนส่งโลงศพไปยังพิตต์สเบิร์ก (ซึ่งกำลังเผชิญกับปัญหาการขาดแคลนของตัวเอง) และสั่งให้ผู้ต้องขังจากเรือนจำ Occoquan เริ่มขุดหลุมฝังศพ

ไม่มีผู้ร่วมไว้อาลัยในการฝังศพ: งานศพสาธารณะถูกสั่งห้ามในความพยายามที่จะหยุดการแพร่กระจายของไวรัส ฉากที่คล้ายคลึงกันกำลังแพร่ระบาดไปทั่วประเทศ ขณะที่แพทย์และเจ้าหน้าที่ท้องถิ่นพยายามดิ้นรนเพื่อหยุดยั้งการแพร่ระบาดทั่วสหรัฐอเมริกา ในเวลาน้อยกว่าหนึ่งปี ไข้หวัดใหญ่จะคร่าชีวิตชาวอเมริกันประมาณ 675,000 คน คิดเป็นสัดส่วนของประชากรเกือบ 2 ล้านคนในปัจจุบัน ทั่วโลก ยอดผู้เสียชีวิตอาจสูงถึง 100 ล้านคน &mdash ช็อกทางเศรษฐกิจและสังคมที่นักวิทยาศาสตร์และนักเศรษฐศาสตร์ยังคงพยายามเรียนรู้

ไวรัสอุบัติขึ้น

รายงานผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่สเปนรายแรกในสหรัฐอเมริกาเกิดขึ้นที่ Camp Funston ค่ายฝึกทหารในแคนซัส เมื่อวันที่ 4 มีนาคม พ.ศ. 2461 ทหารที่เตรียมส่งกำลังเข้าสู่สงครามโลกครั้งที่ 1 เริ่มมาถึงห้องพยาบาลโดยมีไข้และปวดหลัง ผู้ชาย 1,100 คนส่วนใหญ่จะเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในที่สุดมีสิ่งที่ดูเหมือนจะเป็นไวรัสไข้หวัดใหญ่ทั่วไป แต่ในบางกรณี ทหารเริ่มมีเลือดกำเดาและไอเป็นเลือด เนื่องจากหายใจลำบากขึ้น พวกเขาค่อยๆ เปลี่ยนเป็นสีน้ำเงิน ไวรัสได้โจมตีปอดของผู้ชาย เติมของเหลวบาง ๆ ที่เป็นเลือดซึ่งทำให้หายใจไม่ออก ภายในเวลาไม่กี่สัปดาห์ ทหารระหว่าง 40 ถึง 50 นายเสียชีวิต

การระบาดเกิดขึ้นที่ค่ายอื่นในฤดูใบไม้ผลิ แต่ไม่ได้รับความสนใจมากนัก โรคติดต่อจะลุกลามไปทั่วค่ายทหาร และการเสียชีวิตจำนวนมากเกิดจากโรคปอดบวมมากกว่าไข้หวัดใหญ่ ไวรัสที่เรียกว่า "คลื่นลูกแรก" นั้นยังไม่มีใครสังเกตเห็นในโลกพลเรือน ส่วนใหญ่เป็นเพราะความสนใจของประเทศมุ่งเน้นไปที่ข่าวจากยุโรป นอกจากนี้ ไข้หวัดใหญ่ ซึ่งแตกต่างจากวัณโรคหรืออหิวาตกโรค ไม่ใช่ความเจ็บป่วยที่ต้องรายงานไปยังหน่วยงานสาธารณสุขของรัฐหรือรัฐบาลกลาง ดังนั้นจึงไม่มีใครเชื่อมโยงการระบาดของกรณีไข้หวัดใหญ่ที่ไม่ปกติในดีทรอยต์กับกรณีที่คล้ายกันในเซาท์แคโรไลนา

นักวิทยาศาสตร์และนักประวัติศาสตร์บางคนเชื่อว่าไวรัสมีต้นกำเนิดมาจากฟาร์มใน Haskell County รัฐ Kan และถูกนำตัวไปที่ Camp Funston เมื่อชาวเคาน์ตีรายงานการปฏิบัติหน้าที่ จากที่นั่น ทหารที่เดินทางอาจพาไข้หวัดไปยังค่ายทหารอื่น ๆ และข้ามมหาสมุทรไปยังยุโรปในที่สุด นักวิจัยคนอื่นๆ ติดตามไวรัสไปยังค่ายฝึกของอังกฤษใน Étaples ฝรั่งเศส หรือไปยังคนงานชาวจีนที่เกณฑ์โดยกองกำลังฝรั่งเศสและอังกฤษ (ไวรัสถูกขนานนามว่า "ไข้หวัดใหญ่สเปน" เพราะสเปนเป็นแหล่งที่มาของข่าวใหญ่เรื่องแรกเกี่ยวกับโรคระบาดใหญ่ที่ประเทศเป็นกลางในช่วงสงครามโลกครั้งที่ 1 และสื่อมวลชนไม่จำเป็นต้องเซ็นเซอร์ข่าวที่อาจทำลายขวัญกำลังใจ)

อย่างไรก็ตาม ไข้หวัดมาถึงยุโรป สงครามโลกครั้งที่หนึ่งเป็นแหล่งเพาะพันธุ์ที่สมบูรณ์แบบ ทหาร กะลาสี และคนงานจากทั่วทุกมุมโลกรวมตัวกันในโรงพยาบาลและในร่องลึกและบนเรือขณะที่พวกเขาจามและไอ ไวรัสได้กลายพันธุ์และแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว เมื่อบุคลากรทางทหารของสหรัฐฯ หลายแสนนายเดินทางมาถึงยุโรปในช่วงฤดูร้อนปี 1918 พวกเขาพบกับสายพันธุ์ไข้หวัดใหญ่ที่กลายเป็นอันตรายมากกว่าที่พบในค่ายฝึกในฤดูใบไม้ผลิอย่างมีนัยสำคัญ

โดยส่วนใหญ่ ไข้หวัดใหญ่สเปนระลอกที่สองในสหรัฐอเมริกาเริ่มต้นขึ้นที่บอสตัน ซึ่งกะลาสีสองสามคนที่เพิ่งกลับบ้านเกิดป่วยในปลายเดือนสิงหาคม ภายในไม่กี่วัน ลูกเรือหลายสิบคนที่ท่าเรือคอมมอนเวลธ์ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นไข้หวัดใหญ่ภายในไม่กี่สัปดาห์ จำนวนผู้ป่วยทางทหารเพิ่มขึ้นเป็นพันราย และมีรายงานกรณีพลเรือนเช่นกัน เมื่อถึงสิ้นเดือนกันยายน พยาบาลคนหนึ่งเล่าได้ ดูเหมือนว่า "คนทั้งเมืองกำลังจะตาย"

ก่อนที่เจ้าหน้าที่ในบอสตันจะตระหนักได้อย่างเต็มที่ถึงความร้ายแรงของการระบาดของไข้หวัดใหญ่ ทหารได้กลับไปเมืองชายฝั่งอื่น ๆ และเดินทางข้ามสหรัฐอเมริกา โดยติดต่อกับทหาร กะลาสี และพลเรือนคนอื่นๆ ที่ท่าเรือ บนรถไฟ และในบ้านเกิดของพวกเขา ในไม่ช้า คนทั้งประเทศก็ถูก "สตรีชาวสเปน" มาเยือน

ไวรัสฆ่า

ไข้หวัดใหญ่ในสเปนไม่ใช่การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ครั้งแรกที่โลกพบ &mdash นักวิจัยระบุ 12 รายการที่เกิดขึ้นตั้งแต่ทศวรรษ 1700 &mdash แต่เป็นไข้หวัดใหญ่ที่ร้ายแรงที่สุด (โรคระบาดถึงสถานะเป็นโรคระบาดเมื่อแพร่กระจายไปยังหลายประเทศหรือหลายทวีป) ในช่วง "การระบาดใหญ่ของรัสเซีย" ในปี พ.ศ. 2432 และ พ.ศ. 2433 มีผู้เสียชีวิตประมาณ 1 ล้านคนทั่วโลก อัตราการเสียชีวิต หรือส่วนแบ่งของผู้ติดเชื้อที่เสียชีวิต อยู่ที่ประมาณร้อยละ 0.15 ซึ่งเป็นอัตราที่เทียบได้กับการระบาดใหญ่ครั้งล่าสุด ไข้หวัดใหญ่สเปนคร่าชีวิตผู้คนมากกว่า 2.5 เปอร์เซ็นต์ที่ติดเชื้อไวรัส โดยเฉลี่ยในบางพื้นที่ของโลก อัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วยสูงขึ้นสองหรือสามเท่า

ในปี 1927 นักแบคทีเรียวิทยาชาวอเมริกัน Edwin Oakes Jordan คำนวณว่าไข้หวัดใหญ่สเปนได้คร่าชีวิตผู้คนไปประมาณ 21.5 ล้านคนทั่วโลก ค่าประมาณของเขาขึ้นอยู่กับข้อมูลที่ดีที่สุดในขณะนั้น แต่วันนี้ ตัวเลขนั้นถือว่าต่ำเกินไปมาก การประมาณการที่มีชื่อเสียงล่าสุดนั้นมีผู้เสียชีวิตเกือบ 50 ล้านคน จากรายงานปี 2002 โดย Niall Johnson แห่งคณะกรรมาธิการความปลอดภัยและคุณภาพในการดูแลสุขภาพของออสเตรเลีย และ Juergen Mueller นักประวัติศาสตร์และนักภูมิศาสตร์ในเมืองฮันโนเวอร์ ประเทศเยอรมนี แต่เนื่องจากความไม่สอดคล้องกันอย่างมากในการบันทึกและรายงานการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่ จอห์นสันและมูลเลอร์สรุปว่าจำนวนผู้เสียชีวิตอาจสูงถึง 100 ล้านคน

ยังไม่แน่ชัดว่ามีผู้เสียชีวิตกี่คนในสหรัฐอเมริกา ในขณะนั้น มีเพียงประมาณ 80 เปอร์เซ็นต์ของประชากรที่อาศัยอยู่ใน "พื้นที่ลงทะเบียน" หรือเมืองหรือรัฐที่สำนักสำรวจสำมะโนประชากรมีสถิติการตายที่ถูกต้องและครบถ้วน และแม้แต่ภายในพื้นที่ลงทะเบียน ผู้เสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่จำนวนมากอาจไม่ได้รับการรายงานหรือเกิดจากความเจ็บป่วยอื่น ดังนั้น ประมาณการการเสียชีวิตของชาวอเมริกัน 675,000 คน น่าจะเป็นแบบอนุรักษ์นิยม ผู้เสียชีวิตประมาณ 550,000 รายเป็น "ผู้เสียชีวิตส่วนเกิน" เกินกว่าที่จะเกิดขึ้นในช่วงฤดูไข้หวัดใหญ่ทั่วไป โดยรวม อายุขัยของสหรัฐลดลงเกือบ 12 ปีจากปี 2460 ถึง 2461 (ดูแผนภูมิด้านล่าง)

จากทหารอเมริกันเกือบ 117,000 นายที่เสียชีวิตในสงครามโลกครั้งที่ 1 มีประมาณ 43,000 คนเสียชีวิตจากโรคไข้หวัดสเปน เทียบกับผู้เสียชีวิตจากการต่อสู้ 53,402 คน (ส่วนที่เหลือเสียชีวิตจากสาเหตุอื่น) ชาวอเมริกัน พลเรือน และทหาร เสียชีวิตระหว่างการระบาดใหญ่มากกว่าเสียชีวิตในการสู้รบในสงครามโลกครั้งที่หนึ่ง สงครามโลกครั้งที่สอง เกาหลี และเวียดนามรวมกัน

ในแง่ที่แน่นอน การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในสเปนจัดอยู่ในกลุ่มโรคระบาดที่ร้ายแรงที่สุดในประวัติศาสตร์โลก มีผู้เสียชีวิตมากถึง 100 ล้านคนในช่วงโรคระบาดจัสติเนียน ซึ่งเริ่มขึ้นเมื่อราว ค.ศ. 540 กาฬโรคได้คร่าชีวิตชาวยุโรปไปประมาณ 25 ล้านคน &mdash หนึ่งในสี่ของประชากรของทวีป &mdash ในช่วงกลางศตวรรษที่ 14

ไข้หวัดใหญ่ที่ระบาดไปทั่วโลกในปี 2461 มีความแตกต่างจากไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์อื่นๆ หลายประการ ประการแรก ไวรัสไข้หวัดใหญ่ของสเปนส่งผลกระทบต่อปอดและระบบทางเดินหายใจ ทำให้เหยื่อหลายรายเกิดโรคปอดบวมจากแบคทีเรีย ซึ่งท้ายที่สุดก็ฆ่าพวกเขาได้ (และเหตุใดจึงมีการวินิจฉัยหลายกรณีในตอนแรก) ในกรณีอื่นๆ เหยื่อเสียชีวิตภายในเวลาเพียงไม่กี่วันหลังจากแสดงอาการ เนื่องจากปอดของพวกเขาเต็มไปด้วยของเหลวอย่างรวดเร็ว และที่สะดุดตาที่สุด ไข้หวัดใหญ่สเปนเป็นอันตรายถึงชีวิตอย่างผิดปกติสำหรับคนหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดี โดยทั่วไปแล้ว การเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่จะมีลักษณะโค้งรูปตัวยู โดยการเสียชีวิตจะพุ่งสูงสุดสำหรับทั้งเด็กและผู้ใหญ่ แต่ไข้หวัดใหญ่สเปนเป็นรูปตัว W โดยมียอดที่เฉียบแหลมในผู้ใหญ่อายุระหว่าง 20 ถึง 40 ปี อัตราการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่ในผู้ใหญ่อายุน้อยกว่านั้นมากกว่า 20 เท่าของอัตราในปีก่อนหน้า และเกือบครึ่งหนึ่งของผู้เสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่ทั้งหมดในสหรัฐอเมริกาอยู่ในกลุ่มอายุนั้น

นักวิทยาศาสตร์ยังไม่แน่ใจว่าทำไมไข้หวัดใหญ่สเปนถึงฆ่าคนอายุน้อยจำนวนมาก เหตุผลหนึ่งอาจเป็นเพราะว่าพวกเขาไม่เคยสัมผัสไข้หวัดรัสเซียเมื่อสองสามทศวรรษก่อนต่างจากคนรุ่นก่อน ดังนั้นจึงขาดภูมิคุ้มกัน คำอธิบายอีกประการหนึ่ง จากการวิจัยไวรัสที่สร้างขึ้นใหม่จาก DNA ของเหยื่อที่พบในชั้นดินเยือกแข็งของอลาสก้า ก็คือไวรัสได้เปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายให้ต่อต้านตัวเอง ผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่ามักจะมีระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งกว่าและในปี 1918 นั่นถือเป็นความรับผิดชอบมากกว่าสินทรัพย์

สหรัฐอเมริกา (พยายาม) ตอบสนอง

อัตราการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่แตกต่างกันไปทั่วทั้งสหรัฐอเมริกา: ในบรรดา 25 รัฐในพื้นที่ลงทะเบียนการตาย ณ ปี 1915 อัตราการเสียชีวิตส่วนเกินอยู่ระหว่าง 360 ต่อ 100,000 คนในรัฐวิสคอนซิน ถึง 757 ต่อ 100,000 คนในรัฐเพนซิลเวเนีย ตามรายงานของนักประวัติศาสตร์ Alfred Crosby ในปี 1976 ของไข้หวัดใหญ่ โรคระบาดและสันติภาพ พ.ศ. 2461. ความเหลื่อมล้ำดูเหมือนจะไม่สามารถอธิบายได้ทั้งหมดโดยภูมิศาสตร์หรือประชากรศาสตร์ ตัวอย่างเช่น ในโคโลราโด อัตราการเสียชีวิตส่วนเกินคือ 681 ต่อ 100,000 คนในแคนซัสที่อยู่ใกล้เคียง อัตรานี้ค่อนข้างต่ำ 423 ในนิวยอร์ก มีผู้เสียชีวิตเพิ่มอีก 479 คนต่อ 100,000 คน เทียบกับ 649 คนในรัฐนิวเจอร์ซีย์ (รัฐที่มีอัตราการเสียชีวิตเกินสูงสุด ได้แก่ เพนซิลเวเนีย มอนแทนา แมริแลนด์ และโคโลราโด)

ความหนาแน่นของประชากรมีบทบาทบางอย่างภายในรัฐ การตายมากเกินไปในเมืองจะสูงกว่าในพื้นที่ชนบท แต่ยังมีความแตกต่างที่สำคัญในเมืองต่างๆ ตัวอย่างเช่น ในรัฐมิสซูรี อัตราในเซนต์หลุยส์คือ 386 เทียบกับ 624 ในแคนซัสซิตี้ เมืองต่าง ๆ ในช่วงเวลาของการระบาดใหญ่เช่นกัน บางคนประสบกับไข้หวัดระลอกที่สองในช่วงฤดูใบไม้ร่วงปี 2461 ในขณะที่คนอื่น ๆ ได้รับผลกระทบจากคลื่นลูกที่สามในฤดูหนาวนั้นหรือต้นปี 2462

ปัจจัยหนึ่งที่อาจส่งผลต่อผลลัพธ์ที่แตกต่างกันในแต่ละเมืองคือความรวดเร็วและระยะเวลาของการตอบสนองด้านสาธารณสุข ในบางเมือง เจ้าหน้าที่ได้ใช้มาตรการป้องกัน เช่น ห้ามการชุมนุมในที่สาธารณะ กำหนดให้ประชาชนสวมหน้ากาก และปิดโรงภาพยนตร์และโรงเรียน ภายในไม่กี่วันนับจากมีรายงานผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่รายแรก ในเมืองอื่น ๆ มาตรการดังกล่าวไม่ได้ถูกนำมาใช้จนกระทั่งสัปดาห์หลังจากไข้หวัดใหญ่ปรากฏขึ้น เมืองต่างๆ ยังแตกต่างกันไปตามระยะเวลาที่พวกเขารักษากฎเกณฑ์และความเคร่งครัดในการบังคับใช้ ในบทความ 2007 ใน การดำเนินการของ National Academy of Sciencesนักวิจัยสรุปว่าเมืองต่างๆ ที่ดำเนินมาตรการหลายอย่างในช่วงต้นของการระบาดมีอัตราการเสียชีวิตสูงสุดที่ต่ำกว่า อย่างไรก็ตาม ไม่มีผลกระทบมากนักต่ออัตราการตายสะสม เนื่องจากมีเมืองเพียงไม่กี่เมืองที่คงมาตรการดังกล่าวไว้นานกว่าสองสามสัปดาห์ และเมืองต่างๆ ที่บังคับใช้มาตรการป้องกันเพื่อต้องเผชิญกับผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์อีกต่อไป: พวกเขามีแนวโน้มที่จะประสบกับการระบาดใหญ่ของโรคระบาดในฤดูหนาวนั้นมากขึ้น เนื่องจากมีผู้คนจำนวนน้อยลงที่ได้รับภูมิคุ้มกันในช่วงฤดูใบไม้ร่วง ซึ่งเป็นการจำกัดผลกระทบต่อการเสียชีวิตโดยรวม

ช่องว่างในการป้องกันมีมากมายและกว้าง โบสถ์และห้องเต้นรำอาจถูกปิด แต่ผู้คนยังคงไปช้อปปิ้งและแออัดบนรถราง แม้ว่าจะมีคำเตือนในทางตรงกันข้าม หน้ากากอนามัยแบบผ้ากอซที่แจกโดยอาสาสมัครนั้นจริงๆ แล้วมีรูพรุนมาก และแทบไม่สามารถป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อโรคได้ และมีข้อยกเว้นสำหรับความรักชาติ: เมื่อวันที่ ก.ย.เมื่อวันที่ 28 ก.ค. กรมธนารักษ์เริ่มต้นการผลักดัน "Liberty Loan" ครั้งที่สี่เพื่อขาย 6 พันล้านดอลลาร์ใน Liberty Bonds งานนี้มีขบวนพาเหรดขนาดใหญ่ทั่วประเทศ และในหลาย ๆ ที่ การชุมนุมและการเชิญชวนแบบตัวต่อตัวยังคงดำเนินต่อไปตลอดเดือนตุลาคม แม้ว่าจะห้ามการชุมนุมในที่สาธารณะอื่นๆ แม้ว่าจะเป็นไปได้ว่าไข้หวัดใหญ่สเปนจะมีสัดส่วนใกล้เคียงกันหากไม่มีแรงผลักดัน แต่ก็ไม่ได้ช่วยอะไรอย่างแน่นอน สองวันหลังจากชาวฟิลาเดลเฟียมากกว่า 200,000 คนรวมตัวกันเพื่อแสดงการสนับสนุนการทำสงคราม มีรายงานผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่รายใหม่ 635 ราย

ไวรัสก้องกังวาน

ระบบการแพทย์ของสหรัฐอเมริกาถูกครอบงำ ประเทศขาดแคลนแพทย์และพยาบาลเนื่องจากหลายคนรับใช้ในต่างประเทศ และหลายคนที่อยู่บ้านก็ป่วยด้วยไข้หวัดใหญ่เอง บริการสาธารณสุขของสหรัฐอเมริกา (PHS) ได้ออกคำสั่งเร่งด่วนให้แพทย์อาสารักษาผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ สภากาชาดคัดเลือกผู้หญิงโดยไม่ได้รับการฝึกอบรมทางการแพทย์ใดๆ เพื่อทำงานเป็นพยาบาล การสอบโรงเรียนแพทย์เป็นไปอย่างรวดเร็วและทันตแพทย์ได้รับอนุญาตให้ประกอบวิชาชีพเป็นแพทย์ ผู้คนหลายพันคนอาสา แต่ก็ยังมีบุคลากรไม่เพียงพอที่จะรักษาผู้ป่วยทั้งหมด และไม่มีที่ไหนเลยที่จะทำให้พวกเขากลายเป็นวิทยาเขตของมหาวิทยาลัยและคลังอาวุธของรัฐที่กลายเป็นโรงพยาบาลชั่วคราวและโรงพยาบาลที่มีอยู่ก็เต็มไปด้วยผู้ป่วยในโถงทางเดินและเฉลียง ผู้คนจำนวนมากป่วยเป็นไข้หวัดใหญ่ที่บ้าน โดยได้รับความช่วยเหลือจากอาสาสมัคร &mdash ผู้หญิงเกือบทุกคน &mdash ที่นำผ้าเช็ดตัวเย็นและผ้าปูที่นอนที่สะอาด และช่วยเลี้ยงดูลูกๆ ของพ่อแม่ที่ลำบาก

บริการที่จำเป็นบางอย่างถูกจำกัดหรือระงับ สามารถโทรได้เฉพาะในกรณีฉุกเฉินเท่านั้น เนื่องจากมีพนักงานเก็บขยะไม่เพียงพอ และเจ้าหน้าที่ตำรวจป่วยเกินกว่าจะรายงานตัว ผู้ค้าปลีกรายงานการลดลงอย่างมากในธุรกิจและรายได้ โดยพบว่า Thomas Garrett ร่วมกับ St. Louis Fed ในรายงานปี 2007 ไข้หวัดใหญ่อาจมีส่วนทำให้ธุรกิจล้มเหลวอย่างมาก ตามรายงานของปี 2002 โดย Elizabeth Brainerd จาก Brandeis University และ Mark Siegler จาก Sacramento State University

แม้ว่าจะแยกผลกระทบทางเศรษฐกิจมหภาคของการระบาดใหญ่ออกจากผลกระทบของสงครามโลกครั้งที่หนึ่งได้ยาก แต่นักเศรษฐศาสตร์บางคนก็พยายาม Brainerd และ Siegler สรุปว่าการแพร่ระบาดอาจเป็นปัจจัยในภาวะถดถอยที่เริ่มขึ้นในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2461 และสิ้นสุดในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2462 รวมทั้งภาวะถดถอยที่รุนแรงยิ่งขึ้นในปี พ.ศ. 2463 และ พ.ศ. 2464 การวิจัยโดย Robert Barro จาก Harvard University และ Jose Ursua จาก กองทุน Dodge และ Cox Funds ยังระบุถึงภาวะถดถอยในช่วงปี 1920-1921 อย่างน้อยก็ส่วนหนึ่งมาจากไข้หวัดใหญ่ Barro และ Ursua เชื่อมโยงการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่กับการลดลงของ GDP และการใช้จ่ายของผู้บริโภคใน 24 ประเทศอื่น ๆ เช่นกัน รวมถึงบางประเทศที่ไม่เกี่ยวข้องกับสงคราม

Brainerd และ Siegler อาจตอบโต้โดยสัญชาตญาณด้วยว่ารัฐที่มีอัตราการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่สูงขึ้นในช่วงที่มีการระบาดใหญ่นั้นมีรายได้ต่อหัวเติบโตเร็วกว่ารัฐที่มีอัตราการเสียชีวิตต่ำกว่าในช่วงทศวรรษหลังการระบาดใหญ่ ส่วนหนึ่งอาจสะท้อนถึงความจริงที่ว่าผลิตภาพเพิ่มขึ้นเมื่อมีผู้คนทำงานในปริมาณที่เท่ากันน้อยลง (งานวิจัยบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าค่าจ้างของคนงานในยุโรปเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังกาฬโรค) แต่อาจเป็นไปได้ว่ารัฐที่มีอัตราการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่สูงกว่ามีแนวโน้มต่ำกว่ารัฐอื่นๆ และการเติบโตที่ตามมาก็แสดงถึงการตามทัน

ผลกระทบทั้งหมดไม่ได้เกิดขึ้นในระหว่างหรือหลังการระบาดใหญ่ สตรีมีครรภ์มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อมากกว่าสตรีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ และการวิจัยสมัยใหม่ได้เชื่อมโยงการได้รับเชื้อไข้หวัดใหญ่ในมดลูกกับผลกระทบทางกายภาพในระยะยาว รวมถึงความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะหัวใจวาย โรคจิตเภท และอาการป่วยทางจิตและทางร่างกายอื่นๆ นอกจากนี้ยังมีผลกระทบทางเศรษฐกิจจากการสัมผัสของทารกในครรภ์: ในบทความ 2006 ใน วารสารเศรษฐศาสตร์การเมืองดักลาสอัลมอนด์แห่งมหาวิทยาลัยโคลัมเบียพบว่าเด็กที่อยู่ในครรภ์ระหว่างการระบาดใหญ่มีโอกาสน้อยที่จะจบการศึกษาจากโรงเรียนมัธยมศึกษาตอนปลายและมีแนวโน้มที่จะยากจน มีสวัสดิการหรือทุพพลภาพเมื่อโตเป็นผู้ใหญ่

ผู้ทำลายและครู

ในบทความเมื่อเดือนธันวาคม พ.ศ. 2461 แพทย์จอร์จ ไพรซ์ สะท้อนว่าไข้หวัดสเปนมาถึงแล้วในฐานะ "ผู้ทำลายล้างและครู" ตัวอย่างเช่น การระบาดใหญ่ได้เปิดเผยจุดอ่อนที่สำคัญในระบบสาธารณสุขของสหรัฐอเมริกา ในช่วงเริ่มต้นของการระบาด การขาดการประสานงานและการสื่อสารระหว่างเจ้าหน้าที่สาธารณสุขของรัฐบาลกลางและระดับท้องถิ่น ทำให้ไม่สามารถระบุขนาดของปัญหาได้จนกว่าจะสายเกินไป เมื่อนายแพทย์รูเพิร์ต บลู ศัลยแพทย์ทั่วไปของสหรัฐฯ ตระหนักว่ามีบางสิ่งที่ร้ายแรงกว่าไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลทั่วไปที่กำลังดำเนินอยู่ เขาจึงต้องพยายามสร้างโครงสร้างพื้นฐานที่จะช่วยให้หน่วยงานท้องถิ่นสามารถแบ่งปันข้อมูลกับ PHS ได้ บลูเชื่อว่าการระบาดใหญ่ได้แสดงให้เห็นถึง "ความจำเป็นขององค์กรถาวร ภายในบริการสาธารณสุข ซึ่งพร้อมสำหรับเหตุฉุกเฉินแต่ละครั้ง" เขาพัฒนาแผนสำหรับระบบดังกล่าว แต่ข้อเสนอไม่ได้หายไปไหน จนกระทั่งช่วงทศวรรษที่ 1940 เมื่อมีการก่อตั้งศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค ทุกสิ่งอย่างความฝันของบลูก็กลายเป็นความจริง

ในระดับท้องถิ่น ไข้หวัดใหญ่สเปนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงบางอย่าง ก่อนเกิดโรคระบาด รัฐส่วนใหญ่มีคณะกรรมการสาธารณสุขของรัฐ แต่ความพยายามที่จะขยายไปสู่ระดับเคาน์ตีต้องเผชิญกับการต่อต้าน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาคใต้ ซึ่งประชาชนกังวลเกี่ยวกับการบุกรุกของผู้มีอำนาจแบบรวมศูนย์ เป็นผลให้เมื่อเกิดไข้หวัดใหญ่ ความพยายามในท้องถิ่นส่วนใหญ่ดำเนินการโดยอาสาสมัครที่ไม่ได้เตรียมพร้อมสำหรับการระบาดใหญ่ ไข้หวัดเปลี่ยนทัศนคติของผู้คนและช่วยกระตุ้นการพัฒนาคณะกรรมการสุขภาพของเคาน์ตีตามที่นักประวัติศาสตร์ David Cockrell หลังจากไม่กี่ปีที่ผ่านมา แพทย์คนหนึ่งในนอร์ทแคโรไลนาเขียนไว้ในปี 1920 ว่า "ผู้คนไม่มีทางรู้วิธีที่จะเข้ากันได้ดีหากไม่มีเจ้าหน้าที่สาธารณสุข ดีไปกว่าการรู้วิธีจ่ายยากับนายอำเภอของตน"

ในบทความปี 1996 ใน การทบทวนประวัติศาสตร์ของนอร์ทแคโรไลนา, Cockrell ยังให้รายละเอียดว่าการระบาดใหญ่นำไปสู่ ​​"อายุโรงพยาบาล" ในนอร์ทแคโรไลนาได้อย่างไร รัฐกำลังขาดแคลนโรงพยาบาลอย่างหนัก และโรงพยาบาลใดที่ไม่มีอุปกรณ์ที่ทันสมัย หลังการแพร่ระบาด "แรงกดดันจากผู้ป่วย ความต้องการทางกายภาพ แทบจะเกินความอดทน ต่อแพทย์ [และ] พยาบาลและเฮลลิป บวกกับความเครียดเรื่องที่พัก" กระตุ้นให้หลายเมืองยกระดับสถานพยาบาลของตน เจมส์ บี. ดุ๊ก เจ้าสัวยาสูบที่ผันตัวเป็นคนใจบุญ ก่อตั้งบริจาคเงินหลายล้านดอลลาร์เพื่อสร้างโรงพยาบาลในชนบท ในช่วงปลายทศวรรษ 1920 จำนวนเตียงในโรงพยาบาลในรัฐเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า

การระบาดใหญ่ยังช่วยเสริมความแข็งแกร่งในจิตใจของสาธารณชนถึงความถูกต้องของ "ทฤษฎีเชื้อโรค" ซึ่งได้รับสกุลเงินมาตั้งแต่ช่วงเปลี่ยนศตวรรษ เมื่อ 30 ปีก่อน ผู้คนเชื่อว่าไข้หวัดรัสเซียเกิดจากเชื้อจุลินทรีย์ที่ลอยอยู่ในอากาศ แต่เสียชีวิตเมื่อเชื้อเข้าสู่โฮสต์ ทำให้โรคนี้ไม่ติดต่อ เป็นผลให้ผู้คนใช้มาตรการป้องกันเล็กน้อย ในช่วงไข้หวัดใหญ่สเปน นอกจากจะพยายามจำกัดการติดต่อระหว่างผู้คนแล้ว เจ้าหน้าที่สาธารณสุขยังเน้นเรื่องสุขอนามัยอีกด้วย พวกเขาบังคับใช้คำสั่งห้ามการถ่มน้ำลายในที่สาธารณะและดำเนินการรณรงค์โฆษณาอย่างกว้างขวางเพื่อกระตุ้นให้ประชาชนปิดการไอและจามด้วยผ้าเช็ดหน้า (กรรมาธิการสาธารณสุขของดีทรอยต์แนะนำว่าผู้คนใช้กระดาษเช็ดปากแบบใช้แล้วทิ้ง เป็นการประดิษฐ์กระดาษทิชชู่ในปี ค.ศ. 1920) ผู้ผลิตยาสีฟัน ยาแก้ไอ และผลิตภัณฑ์อื่นๆ ให้ความสำคัญกับสุขอนามัยเพื่อให้เกิดผลดีในช่วงปี ค.ศ. 1920 ซึ่งอาจเป็นการเตือน ผู้ซื้อว่า "ความหนาวเย็นอาจเป็นสิ่งที่อันตรายกว่ามาก" น้ำยาบ้วนปาก Listerine โฆษณาตัวเองเพื่อป้องกัน "โรคหวัดในรถบนถนน" โดยมีรูปผู้ชายจามบนระบบขนส่งสาธารณะ

ลูกหลานของไข้หวัดใหญ่สเปนยังคงแพร่ระบาดในปัจจุบัน เนื่องจากไวรัส H1N1 และ H3N2 ในมนุษย์ นอกเหนือไปจากสุกรหลายสายพันธุ์ พวกมันมีความรุนแรงน้อยกว่าสายพันธุ์ &mdash ในปี 1918 มาก แต่ไวรัสดั้งเดิมที่ร้ายแรงนั้นมีอยู่ในห้องปฏิบัติการที่ได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิด การศึกษาไวรัสที่สร้างขึ้นใหม่ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์เข้าใจว่าไวรัสไข้หวัดใหญ่กลายพันธุ์และแพร่กระจายอย่างไร และได้ช่วยแนะนำความพยายามด้านสาธารณสุขในระยะหลังๆ ตัวอย่างเช่น ในช่วงการระบาดของไข้หวัดหมูในปี 2552 นักวิจัยพบว่าไวรัสมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับไวรัสไข้หวัดใหญ่สเปน และผู้สูงอายุที่เคยสัมผัสในปี 2461 มีภูมิคุ้มกันอยู่บ้างแล้ว ซึ่งช่วยให้พวกเขาสามารถกำหนดเป้าหมายวัคซีนไปยังคนอายุน้อย ซึ่งเป็นกลุ่มที่โดยปกติแล้วไม่ได้เน้นที่ความพยายามในการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ ในกรณีนี้ มีอะไรให้เรียนรู้มากกว่าการทำลาย

Cockrell, David L. "'A Blessing in Disguise'": การระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ในปี 1918 และชุมชนทางการแพทย์และสาธารณสุขของ North Carolina" การทบทวนประวัติศาสตร์ของนอร์ทแคโรไลนา, กรกฎาคม 2539 ฉบับที่. 73 หมายเลข 3, หน้า 309-327.(บทความพร้อมการลงทะเบียน JSTOR ฟรี)

ครอสบี, อัลเฟรด ดับเบิลยู. โรคระบาดและสันติภาพ พ.ศ. 2461. Westport, Conn.: Greenwood Press, 1976. (พิมพ์ซ้ำโดย Cambridge University Press in 2003 as โรคระบาดที่ถูกลืมของอเมริกา.)

Garrett, Thomas A. "ผลกระทบทางเศรษฐกิจจากการระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ในปี 1918" ธนาคารกลางแห่งเซนต์หลุยส์ พฤศจิกายน 2550

Taubenberger, Jeffery K. และ David M. Morens "ไข้หวัดใหญ่ 2461: แม่ของโรคระบาดทั้งหมด" โรคติดเชื้ออุบัติใหม่, มกราคม 2549, ฉบับที่. 12 ไม่ 1, น. 15-22.

โทเมส, แนนซี่. "'ผู้ทำลายและครู': การจัดการมวลชนในช่วงการระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ 2461-2462 รายงานสาธารณสุข, เมษายน 2010, ฉบับที่. 125 ภาคผนวก 3 น. 48-62. (บทความสามารถใช้ได้กับการสมัครสมาชิก)


ไข้หวัดใหญ่รัสเซียปี 1889: โรคระบาดร้ายแรงที่ชาวอเมริกันไม่กี่คนเอาจริงเอาจัง - ประวัติศาสตร์

การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ใน "สเปน" ในปี 1918–1919 ซึ่งทำให้มีผู้เสียชีวิต ≈50 ล้านคนทั่วโลก ยังคงเป็นคำเตือนที่เป็นลางไม่ดีต่อสาธารณสุข คำถามมากมายเกี่ยวกับต้นกำเนิด ลักษณะทางระบาดวิทยาที่ผิดปกติ และพื้นฐานของการก่อโรคยังไม่ได้รับคำตอบ ผลกระทบด้านสาธารณสุขของการระบาดใหญ่ยังคงเป็นที่สงสัย แม้ว่าขณะนี้เรากำลังเผชิญกับความกลัวว่าจะเกิดโรคระบาดใหญ่ที่เกิดจาก H5N1 หรือไวรัสอื่น ๆ อย่างไรก็ตาม มีข้อมูลใหม่เกี่ยวกับไวรัสปี 1918 ปรากฏขึ้น เช่น การจัดลำดับจีโนมทั้งหมดจากเนื้อเยื่อชันสูตรพลิกศพ แต่จีโนมของไวรัสเพียงอย่างเดียวไม่น่าจะให้คำตอบสำหรับคำถามที่สำคัญบางข้อ การทำความเข้าใจเกี่ยวกับการระบาดใหญ่ในปี 1918 และนัยสำหรับการระบาดใหญ่ในอนาคต จำเป็นต้องมีการทดลองอย่างรอบคอบและการวิเคราะห์เชิงประวัติศาสตร์ในเชิงลึก

"ยิ่งอยากรู้อยากเห็น!" อลิซร้องไห้

Lewis Carroll การผจญภัยของอลิซในแดนมหัศจรรย์ พ.ศ. 2408

ประมาณหนึ่งในสามของประชากรโลก (หรือ & ไม่มีอาการ500 ล้านคน) ติดเชื้อและมีอาการป่วยที่ชัดเจน (1,2) ในช่วงการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ พ.ศ. 2461 และ พ.ศ. 2462 โรคนี้รุนแรงมาก อัตราผู้เสียชีวิตอยู่ที่ >2.5% เทียบกับ <0.1% ในการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่อื่นๆ (3,4). เสียชีวิตรวมประมาณ &ไม่มีอาการ50 ล้าน (5&ndash7) และมีเนื้อหาสูงถึง 100 ล้าน (7).

ผลกระทบของโรคระบาดนี้ไม่ได้จำกัดอยู่ที่ปี 1918&ndash1919 การระบาดของไข้หวัดใหญ่ A ทั้งหมดตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา และเกือบทุกกรณีของไข้หวัดใหญ่ A ทั่วโลก (ยกเว้นการติดเชื้อของมนุษย์จากไวรัสในนกเช่น H5N1 และ H7N7) เกิดจากลูกหลานของไวรัสปี 1918 รวมถึงไวรัส H1N1 "drifted" และ H2N2 และ H3N2 ที่แยกประเภทใหม่ ไวรัส. ยีนหลังนี้ประกอบด้วยยีนที่สำคัญจากไวรัสปี 1918 ซึ่งได้รับการปรับปรุงโดยการรวมยีนไข้หวัดนกที่เข้ารหัสโปรตีนพื้นผิวใหม่ ทำให้ไวรัสปี 1918 เป็น "mother" ของโรคระบาดทั้งหมดอย่างแท้จริง

ในปี พ.ศ. 2461 ไม่ทราบสาเหตุของโรคไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์และความเชื่อมโยงกับโรคไข้หวัดนกและสุกร แม้จะมีความคล้ายคลึงกันทางคลินิกและทางระบาดวิทยากับการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี พ.ศ. 2432, 2390 และก่อนหน้านั้น หลายคนตั้งคำถามว่าโรคร้ายแรงดังกล่าวอาจเป็นไข้หวัดใหญ่หรือไม่ คำถามนั้นไม่ได้รับการแก้ไขจนกระทั่งช่วงทศวรรษ 1930 เมื่อไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด (ซึ่งปัจจุบันรู้จักกันในชื่อไวรัส H1N1) ถูกแยกออก อันดับแรกจากสุกรและหลังจากนั้นไม่นานจากมนุษย์ การศึกษาทางเซโรอีพิเดมิโอโลยีในไม่ช้าก็เชื่อมโยงไวรัสทั้งสองเหล่านี้กับการระบาดใหญ่ในปี 1918 (8). การวิจัยในภายหลังระบุว่าลูกหลานของไวรัสปี 1918 ยังคงมีเชื้ออยู่ในสุกร พวกมันอาจแพร่ระบาดอย่างต่อเนื่องในมนุษย์ ผ่านการเคลื่อนตัวของแอนติเจนอย่างค่อยเป็นค่อยไปและทำให้เกิดโรคระบาดประจำปี จนถึงปี 1950 ด้วยการปรากฏตัวของสายพันธุ์ใหม่ระบาดของ H2N2 ในปี 1957 ("Asian flu") ลูกหลานของไวรัส H1N1 โดยตรงของสายพันธุ์ที่ระบาดใหญ่ในปี 1918 ได้หายไปจากการหมุนเวียนของมนุษย์โดยสิ้นเชิง แม้ว่าเชื้อสายที่เกี่ยวข้องจะยังคงอยู่ในสุกร enzootically แต่ในปี 1977 จู่ๆ ไวรัส H1N1 ของมนุษย์ "reemerged" จากตู้แช่แข็งในห้องปฏิบัติการ (9). พวกเขายังคงหมุนเวียนเฉพาะถิ่นและระบาด

ดังนั้นในปี พ.ศ. 2549 เชื้อ H1N1 2 สายพันธุ์ที่สืบเชื้อสายมาจากไวรัสปี 1918 และอีก 2 สายพันธุ์ที่ตอบสนองตามธรรมชาติยังคงมีอยู่ตามธรรมชาติ: เชื้อสาย H1N1 ที่แพร่ระบาดในมนุษย์/เฉพาะถิ่น สายพันธุ์ H1N1 ที่เกิดจากเชื้อสุกรในสุกร (ที่เรียกว่าไข้หวัดหมูแบบคลาสสิก) และสายพันธุ์ที่ได้รับการผสมใหม่ เชื้อสายไวรัส H3N2 ของมนุษย์ซึ่งเหมือนกับไวรัส H1N1 ของมนุษย์ได้นำไปสู่เชื้อสาย H3N2 ของสุกร อย่างไรก็ตามไม่มีลูกหลานของไวรัสเหล่านี้ที่เข้าใกล้การก่อโรคของไวรัสแม่ปี 1918 เห็นได้ชัดว่าสายพันธุ์ H1N1 และ H3N2 ของสุกรติดเชื้อในมนุษย์อย่างผิดปกติ และสายพันธุ์ H1N1 และ H3N2 ของมนุษย์มีความสัมพันธ์กับอัตราการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตที่ต่ำกว่าไวรัสในปี 1918 อย่างมาก อันที่จริง อัตราการเสียชีวิต H1N1 ในปัจจุบันยังต่ำกว่าสำหรับ สายพันธุ์ H3N2 (แพร่หลายตั้งแต่ปี พ.ศ. 2511 จนถึงปัจจุบัน) ไวรัส H1N1 ที่สืบเชื้อสายมาจากสายพันธุ์ปี 1918 รวมถึงไวรัส H3N2 ได้แพร่ระบาดไปทั่วโลกมาเป็นเวลา 29 ปีแล้ว และแทบไม่มีหลักฐานว่าใกล้จะสูญพันธุ์

พยายามทำความเข้าใจว่าเกิดอะไรขึ้น

ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 การวิจัย 75 ปีล้มเหลวในการตอบคำถามพื้นฐานที่สุดเกี่ยวกับการระบาดใหญ่ในปี 1918: ทำไมมันถึงเสียชีวิตได้? ไม่มีไวรัสใด ๆ จากปี 1918 ที่แยกได้ แต่ลูกหลานที่เห็นได้ชัดทั้งหมดทำให้เกิดโรคในมนุษย์ที่รุนแรงขึ้นอย่างมาก นอกจากนี้ การตรวจสอบข้อมูลการตายจากช่วงทศวรรษ 1920 ชี้ให้เห็นว่าภายในเวลาไม่กี่ปีหลังจากปี 1918 การระบาดของไข้หวัดใหญ่ได้เข้าสู่รูปแบบการแพร่ระบาดประจำปีที่เกี่ยวข้องกับการลอยตัวของความเครียดและอัตราการเสียชีวิตที่ลดลงอย่างมาก เหตุการณ์ทางพันธุกรรมของไวรัสที่สำคัญบางเหตุการณ์ทำให้เกิดไวรัสในปี 1918 ที่มีการก่อโรคอย่างน่าทึ่งหรือไม่ จากนั้นเหตุการณ์ทางพันธุกรรมที่สำคัญอื่นๆ เกิดขึ้นไม่นานหลังจากการระบาดใหญ่ในปี 1918 เพื่อผลิตไวรัส H1N1 ที่ลดทอนลงหรือไม่

ในปี 1995 ทีมวิทยาศาสตร์ได้ระบุเอกสารชันสูตรพลิกศพของไข้หวัดใหญ่ที่เก็บถาวรในฤดูใบไม้ร่วงปี 1918 และเริ่มกระบวนการที่ช้าในการจัดลำดับชิ้นส่วน RNA ของไวรัสขนาดเล็กเพื่อกำหนดโครงสร้างจีโนมของไวรัสไข้หวัดใหญ่เชิงสาเหตุ (10). ความพยายามเหล่านี้ได้กำหนดลำดับจีโนมที่สมบูรณ์ของไวรัส 1 ตัวและลำดับบางส่วนจากอีก 4 ลำดับ ข้อมูลเบื้องต้นจากการศึกษาข้างต้น (11&ndash17) และบทวิจารณ์จำนวนหนึ่งที่ครอบคลุมแง่มุมต่างๆ ของการแพร่ระบาดในปี 2461 ได้รับการเผยแพร่เมื่อเร็วๆ นี้ (18&ndash20) และยืนยันว่าไวรัสปี 1918 เป็นบรรพบุรุษที่เป็นไปได้ของทั้ง 4 สายพันธุ์ H1N1 และ H3N2 ของมนุษย์และสุกร เช่นเดียวกับสายเลือด "extinct" H2N2 ไม่พบการกลายพันธุ์ที่รู้จักซึ่งมีความสัมพันธ์กับการก่อโรคสูงในไวรัสไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์หรือสัตว์อื่น ๆ ในจีโนมปี 1918 แต่การศึกษาวิจัยอย่างต่อเนื่องเพื่อทำแผนที่ปัจจัยความรุนแรงให้ผลลัพธ์ที่น่าสนใจ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลลำดับปี 1918 ทิ้งคำถามที่ยังไม่มีคำตอบเกี่ยวกับที่มาของไวรัส (19) และเกี่ยวกับระบาดวิทยาของโรคระบาด

ไข้หวัดใหญ่ระบาดในปี 2461 เกิดขึ้นเมื่อไหร่และที่ไหน?

ก่อนและหลังปี พ.ศ. 2461 การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเอเชียและแพร่กระจายจากที่นั่นไปทั่วโลก การกำหนดจุดกำเนิดทางภูมิศาสตร์ที่แน่นอนทำให้เกิดความสับสน การระบาดใหญ่ในปี 1918 แพร่กระจายมากหรือน้อยพร้อมกันใน 3 คลื่นที่แตกต่างกันในช่วงระยะเวลา &asymp12-เดือนในปี 1918&ndash1919 ในยุโรป เอเชีย และอเมริกาเหนือ (คลื่นลูกแรกอธิบายได้ดีที่สุดในสหรัฐอเมริกา ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2461) ข้อมูลทางประวัติศาสตร์และระบาดวิทยาไม่เพียงพอที่จะระบุที่มาทางภูมิศาสตร์ของไวรัส (21) และการวิเคราะห์สายวิวัฒนาการล่าสุดของจีโนมไวรัสในปี 1918 ไม่ได้วางไวรัสในบริบททางภูมิศาสตร์ใดๆ (19).

รูปที่ 1. การระบาดใหญ่ 3 ระลอก: อัตราการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่และปอดบวมรวมทุกสัปดาห์ สหราชอาณาจักร ค.ศ. 1918–1919 (21).

แม้ว่าในปี พ.ศ. 2461 ไข้หวัดใหญ่จะไม่ใช่โรคที่รายงานในระดับประเทศและเกณฑ์การวินิจฉัยโรคไข้หวัดใหญ่และปอดบวมนั้นคลุมเครือ แต่อัตราการเสียชีวิตจากโรคไข้หวัดใหญ่และปอดบวมในสหรัฐอเมริกาได้เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในปี พ.ศ. 2458 และ พ.ศ. 2459 เนื่องจากมีการระบาดของโรคระบบทางเดินหายใจครั้งใหญ่ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2458 (22). อัตราการเสียชีวิตลดลงเล็กน้อยในปี พ.ศ. 2460 คลื่นไข้หวัดใหญ่ระบาดใหญ่ครั้งแรกเกิดขึ้นในฤดูใบไม้ผลิของปี พ.ศ. 2461 ตามมาด้วยคลื่นที่ 2 และ 3 ที่ร้ายแรงกว่ามากในฤดูใบไม้ร่วงและฤดูหนาวปี พ.ศ. 2461 ตามลำดับ (รูปที่ 1) เป็นไปได้ไหมที่ไวรัส H1N1 ที่ปรับตัวได้ไม่ดีนั้นเริ่มแพร่ระบาดในปี 1915 ทำให้เกิดโรคร้ายแรงบางอย่าง แต่ยังไม่พอดีพอที่จะเริ่มต้นการระบาดใหญ่? ข้อมูลที่สอดคล้องกับความเป็นไปได้นี้ถูกรายงาน ณ เวลานั้นจากค่ายทหารยุโรป (23) แต่การโต้เถียงกลับกันคือหากสายพันธุ์ที่มีเฮแมกกลูตินินชนิดใหม่ (HA) ก่อให้เกิดการเจ็บป่วยมากพอที่จะส่งผลกระทบต่ออัตราการเสียชีวิตของประเทศสหรัฐอเมริกาจากโรคปอดบวมและโรคไข้หวัดใหญ่ ก็ควรจะทำให้เกิดการระบาดใหญ่ขึ้นในไม่ช้านี้ และในที่สุด เมื่อถึงที่สุดก็จะเกิดขึ้นในปี พ.ศ. 2461 หลายคนควรมีภูมิคุ้มกันหรืออย่างน้อยก็ได้รับภูมิคุ้มกันเพียงบางส่วน "Herald" เหตุการณ์ในปี 1915, 1916 และอาจเป็นไปได้แม้กระทั่งในต้นปี 1918 หากเกิดขึ้น ก็จะระบุได้ยาก

การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 1918 มีลักษณะพิเศษอีกอย่างหนึ่ง คือ การติดเชื้อของมนุษย์และสุกรที่เกิดขึ้นพร้อมกัน (หรือเกือบพร้อมกัน) ไวรัสของการระบาดใหญ่ในปี 1918 มีแนวโน้มว่าจะแสดงออกถึงชนิดย่อยที่แปลกใหม่ซึ่งมนุษย์และสุกรส่วนใหญ่ไม่มีภูมิคุ้มกันใน พ.ศ. 2461 (12,20). ลำดับที่เผยแพร่ล่าสุดและการวิเคราะห์สายวิวัฒนาการแนะนำว่ายีนที่เข้ารหัสโปรตีนพื้นผิว HA และ neuraminidase (NA) ของไวรัสปี 1918 นั้นได้มาจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่มีลักษณะคล้ายนกไม่นานก่อนการแพร่ระบาดและไวรัสสารตั้งต้นไม่ได้แพร่กระจายอย่างกว้างขวางในมนุษย์หรือ สุกรในไม่กี่ทศวรรษก่อน (12,15,24). การวิเคราะห์ล่าสุดของกลุ่มยีนอื่นๆ ของไวรัสยังสนับสนุนข้อสรุปนี้ด้วย การวิเคราะห์การถดถอยของลำดับไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์และสุกรที่ได้รับตั้งแต่ปี พ.ศ. 2473 จนถึงปัจจุบัน ทำให้การหมุนเวียนเริ่มต้นของไวรัสสารตั้งต้น พ.ศ. 2461 ในมนุษย์ประมาณ พ.ศ. 2458 และ พ.ศ. 2461 (20). ดังนั้นสารตั้งต้นอาจไม่แพร่หลายในมนุษย์จนกระทั่งไม่นานก่อนปีพ.19). โดยสรุปที่มาของมันยังคงเป็นปริศนา

3 คลื่นในปี 1918&ndash1919 เกิดจากไวรัสตัวเดียวกันหรือไม่ ถ้าเป็นเช่นนั้นอย่างไรและทำไม?

บันทึกทางประวัติศาสตร์ตั้งแต่ศตวรรษที่ 16 ชี้ให้เห็นว่าการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ชนิดใหม่อาจเกิดขึ้นได้ทุกช่วงเวลาของปี ไม่จำเป็นต้องเป็นรูปแบบฤดูหนาวประจำปีที่คุ้นเคยของปีระหว่างการระบาดของโรค น่าจะเป็นเพราะไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่เพิ่งเปลี่ยนใหม่มีพฤติกรรมแตกต่างกันเมื่อพบว่ามีประชากรมนุษย์ที่เป็นสากลหรือมีความอ่อนไหวสูง หลังจากนั้น เมื่อเผชิญกับแรงกดดันในการคัดเลือกภูมิคุ้มกันของประชากร ไวรัสระบาดใหญ่เหล่านี้เริ่มล่องลอยไปตามพันธุกรรมและในที่สุดก็กลายเป็นรูปแบบของการกำเริบของโรคระบาดประจำปีที่เกิดจากสายพันธุ์ของไวรัสที่ลอย

ในการแพร่ระบาดในปี 1918&ndash1919 คลื่นลูกแรกหรือฤดูใบไม้ผลิเริ่มขึ้นในเดือนมีนาคม 1918 และแพร่กระจายอย่างไม่ทั่วถึงในสหรัฐอเมริกา ยุโรป และเอเชียในช่วง 6 เดือนข้างหน้า (รูปที่ 1) อัตราการเจ็บป่วยสูง แต่อัตราการเสียชีวิตในพื้นที่ส่วนใหญ่ไม่สูงกว่าปกติ คลื่นลูกที่สองหรือคลื่นฤดูใบไม้ร่วงแพร่กระจายไปทั่วโลกตั้งแต่เดือนกันยายนถึงพฤศจิกายน 2461 และเป็นอันตรายถึงชีวิตอย่างมาก ในหลายประเทศ คลื่นลูกที่สามเกิดขึ้นในช่วงต้นปี 2462 (21). ความคล้ายคลึงกันทางคลินิกทำให้ผู้สังเกตการณ์ร่วมสมัยสรุปได้ในตอนแรกว่าพวกเขากำลังสังเกตโรคเดียวกันในคลื่นที่ต่อเนื่องกัน รูปแบบการเจ็บป่วยที่รุนแรงกว่าในคลื่นทั้ง 3 ระลอกนั้นเหมือนกันและเป็นแบบฉบับของไข้หวัดใหญ่ที่พบในการระบาดใหญ่ในปี พ.ศ. 2432 และในปีที่มีการระบาดของโรคระบาด เมื่อมองย้อนกลับไป แม้แต่การลุกลามอย่างรวดเร็วจากการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ที่ไม่ซับซ้อนไปจนถึงโรคปอดบวมที่คร่าชีวิต ซึ่งเป็นสัญลักษณ์ของคลื่นฤดูใบไม้ร่วงและฤดูหนาวปี 1918&ndash1919 ก็ถูกบันทึกไว้ในกรณีคลื่นสปริงที่รุนแรงเพียงไม่กี่กรณี ความแตกต่างระหว่างคลื่นจึงดูเหมือนเป็นหลักในความถี่ที่สูงกว่ามากของกรณีที่ซับซ้อน รุนแรง และร้ายแรงใน 2 คลื่นสุดท้าย

แต่ไข้หวัดใหญ่ระบาดใหญ่ 3 ระลอกภายใน 1 ปี ซึ่งเกิดขึ้นต่อเนื่องอย่างรวดเร็ว โดยมีเพียงช่วงเวลาสั้น ๆ ระหว่างกันเท่านั้น ไม่เคยมีมาก่อน การเกิดขึ้นและความรุนแรงในระดับหนึ่ง ของการระบาดเป็นประจำทุกปีนั้น เกิดขึ้นจากการเคลื่อนตัวของแอนติเจนของไวรัส โดยที่ไวรัสแวเรียนต์แอนติเจนจะปรากฏตัวขึ้นเหนือทุก ๆ 2 ถึง 3 ปีโดยประมาณ หากปราศจากการเคลื่อนตัวดังกล่าว การแพร่ระบาดของไวรัสไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์น่าจะหายไปเมื่อภูมิคุ้มกันของฝูงถึงเกณฑ์วิกฤตที่การแพร่กระจายของไวรัสต่อไปถูกจำกัดอย่างเพียงพอ ระยะเวลาและระยะห่างของการแพร่ระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ในปีที่มีการระบาดใหญ่เป็นเรื่องที่คาดเดากันมานานหลายทศวรรษ ปัจจัยที่เชื่อว่ามีส่วนรับผิดชอบ ได้แก่ ภูมิคุ้มกันฝูงบางส่วนที่จำกัดการแพร่กระจายของไวรัสในทุกสถานการณ์ ยกเว้นสถานการณ์ที่ดีที่สุด ซึ่งรวมถึงอุณหภูมิแวดล้อมที่ต่ำกว่าและอุณหภูมิจมูกของมนุษย์ (มีประโยชน์ต่อไวรัสที่ทนต่อความร้อน เช่น ไข้หวัดใหญ่) ความชื้นที่เหมาะสม ความแออัดในบ้านที่เพิ่มขึ้น และการระบายอากาศที่ไม่สมบูรณ์เนื่องจาก เพื่อปิดหน้าต่างและกระแสลมที่ต่ำกว่าปกติ

อย่างไรก็ตาม ปัจจัยดังกล่าวไม่สามารถอธิบายการระบาดใหญ่ทั้ง 3 ครั้งในปี 1918&ndash1919 ซึ่งเกิดขึ้นในฤดูใบไม้ผลิ-ฤดูร้อน ฤดูร้อน-ฤดูใบไม้ร่วง และฤดูหนาว (ของซีกโลกเหนือ) ตามลำดับ 2 คลื่นแรกเกิดขึ้นในช่วงเวลาของปี โดยปกติจะไม่เอื้ออำนวยต่อการแพร่กระจายของไวรัสไข้หวัดใหญ่ คลื่นลูกที่สองทำให้เกิดการระบาดพร้อมกันในซีกโลกเหนือและใต้ตั้งแต่เดือนกันยายนถึงพฤศจิกายน นอกจากนี้ ช่วงเวลาระหว่างคลื่นสั้นมากจนแทบจะตรวจไม่พบในบางพื้นที่ การกระทบยอดทางระบาดวิทยาในกรณีที่คลื่นลูกแรกและคลื่นลูกที่สองเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในกรณีของคลื่นลูกที่สองและลูกที่สามเป็นเรื่องยาก สมมติว่ามีภูมิคุ้มกันหลังการติดเชื้อชั่วคราว บุคคลที่อ่อนแอจะมีจำนวนน้อยเกินไปที่จะแพร่เชื้อได้ที่ 1 จุดและยังเพียงพอที่จะเริ่มต้นคลื่นการระบาดใหญ่ที่ระเบิดใหม่ในอีกไม่กี่สัปดาห์ต่อมาได้อย่างไร ไวรัสสามารถกลายพันธุ์อย่างลึกซึ้งและเกือบจะพร้อมกันทั่วโลกในช่วงเวลาสั้น ๆ ระหว่างคลื่นที่ต่อเนื่องกันหรือไม่? การได้รับไวรัสที่ลอยมาอย่างเพียงพอเพื่อผลิตไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ที่สามารถหลบหนีภูมิคุ้มกันของประชากรได้ เชื่อกันว่าต้องใช้เวลาหลายปีในการหมุนเวียนทั่วโลก ไม่ใช่สัปดาห์ของการหมุนเวียนในท้องถิ่น และเมื่อเกิดขึ้นแล้ว โดยปกติไวรัสที่กลายพันธุ์ดังกล่าวจะใช้เวลาหลายเดือนกว่าจะแพร่กระจายไปทั่วโลก

ในช่วงเริ่มต้นของ "off ฤดูกาล" การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ ยังไม่มีรายงานคลื่นที่ชัดเจนต่อเนื่องกันภายในหนึ่งปี ตัวอย่างเช่น การระบาดใหญ่ในปี พ.ศ. 2432 เริ่มขึ้นในปลายฤดูใบไม้ผลิของปี พ.ศ. 2432 และใช้เวลาหลายเดือนในการแพร่กระจายไปทั่วโลก โดยเริ่มมีจุดสูงสุดในยุโรปเหนือและสหรัฐอเมริกาในช่วงปลายปี พ.ศ. 2432 หรือต้นปี พ.ศ. 2433 การกลับมาเป็นซ้ำครั้งที่สองเกิดขึ้นในช่วงปลายฤดูใบไม้ผลิ พ.ศ. 2434 (เพิ่มเติม กว่าหนึ่งปีหลังจากการแพร่ระบาดครั้งแรก) และครั้งที่สามในต้นปี พ.ศ. 2435 (21). เช่นเดียวกับการระบาดใหญ่ในปี 2461 การกลับเป็นซ้ำครั้งที่สองในปี 2434 ทำให้มีผู้เสียชีวิตมากที่สุด อย่างไรก็ตาม การเกิดซ้ำทั้ง 3 ครั้งในปี 1889&ndash1892 เกิดขึ้นในช่วง >3 ปี ตรงกันข้ามกับปี 1918&ndash1919 เมื่อคลื่นต่อเนื่องที่เห็นในแต่ละประเทศมักจะถูกบีบอัดเป็น &asymp8&ndash9 เดือน

สิ่งที่ทำให้ไวรัสปี 1918 มีความสามารถในการสร้างคลื่นการระบาดใหญ่ต่อเนื่องอย่างรวดเร็วอย่างไม่เคยปรากฏมาก่อนนั้นยังไม่ชัดเจน เนื่องจากตัวอย่างไวรัสระบาดในปี 1918 ที่เรายังไม่ได้ระบุนั้นมาจากผู้ป่วยคลื่นลูกที่สอง (16) ยังไม่สามารถพูดได้ว่าคลื่นลูกแรก (ฤดูใบไม้ผลิ) หรือสำหรับเรื่องนั้น คลื่นลูกที่สาม เป็นตัวแทนของการหมุนเวียนของไวรัสตัวเดียวกันหรือรูปแบบต่างๆ ของมัน ข้อมูลจากปี พ.ศ. 2461 ชี้ให้เห็นว่าผู้ที่ติดเชื้อในระลอกที่สองอาจได้รับการคุ้มครองจากไข้หวัดใหญ่ในระลอกที่สาม แต่ข้อมูลบางส่วนเกี่ยวกับการป้องกันในช่วงคลื่นลูกที่สองและสามหลังการติดเชื้อในคลื่นลูกแรกยังไม่สามารถสรุปได้ และทำเพียงเล็กน้อยเพื่อแก้ไขปัญหาว่าคลื่นลูกแรกเกิดจากไวรัสตัวเดียวกันหรือไม่ หรือเหตุการณ์วิวัฒนาการทางพันธุกรรมที่สำคัญเกิดขึ้นแม้ในขณะที่ โรคระบาดระเบิดและคืบหน้า เฉพาะอาร์เอ็นเอไข้หวัดใหญ่และตัวอย่างของมนุษย์ที่เป็นบวกจากก่อนปี พ.ศ. 2461 และจากทั้ง 3 คลื่นเท่านั้นที่สามารถตอบคำถามนี้ได้

ต้นกำเนิดของสัตว์เป็นแหล่งกำเนิดของไวรัสระบาดคืออะไร?

ข้อมูลลำดับไวรัสตอนนี้ชี้ให้เห็นว่าไวรัสปี 1918 ทั้งหมดเป็นไวรัสที่แปลกใหม่สำหรับมนุษย์ในปี 1918 หรือไม่นานก่อนปี 1918 และด้วยเหตุนี้จึงไม่ใช่ไวรัสที่แยกประเภทมาจากสายพันธุ์เดิมที่มีอยู่ซึ่งได้รับยีนใหม่อย่างน้อย 1 ยีน เช่น ยีนที่ทำให้เกิดปี 1957 และโรคระบาดในปี 2511 ในทางตรงกันข้าม ไวรัสปี 1918 ดูเหมือนจะเป็นไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่มีลักษณะคล้ายนกซึ่งมาจากแหล่งที่ไม่รู้จัก (17,19) เนื่องจากกลุ่มจีโนมทั้ง 8 ส่วนมีความแตกต่างอย่างมากจากยีนไข้หวัดนกในปัจจุบัน ลำดับยีนของไวรัสไข้หวัดใหญ่จากตัวอย่างนกป่าจำนวนหนึ่งที่เก็บได้ประมาณปี 1918 มีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยจากไวรัสในนกที่แยกได้ในปัจจุบัน ซึ่งบ่งชี้ว่าไวรัสในนกมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงแอนติเจนเพียงเล็กน้อยในโฮสต์ตามธรรมชาติของพวกมันแม้ในระยะเวลานาน (24,25).

ตัวอย่างเช่น ลำดับยีน 1918 nucleoprotein (NP) นั้นคล้ายคลึงกับของไวรัสที่พบในนกป่าที่ระดับกรดอะมิโน แต่ต่างกันมากที่ระดับนิวคลีโอไทด์ ซึ่งแสดงให้เห็นระยะห่างระหว่างวิวัฒนาการที่มากพอสมควรระหว่างแหล่งที่มาของ 1918 NP และลำดับปัจจุบัน ยีน NP ในสายพันธุ์นกป่า (13,19). วิธีหนึ่งในการดูระยะวิวัฒนาการของยีนคือการเปรียบเทียบอัตราส่วนของการแทนที่นิวคลีโอไทด์ที่มีความหมายเหมือนกันกับการแทนที่นิวคลีโอไทด์ที่ไม่มีความหมาย การแทนที่แบบพ้องความหมายแสดงถึงการเปลี่ยนแปลงแบบเงียบ การเปลี่ยนแปลงของนิวคลีโอไทด์ในโคดอนที่ไม่ส่งผลให้เกิดการแทนที่กรดอะมิโน การแทนที่ที่ไม่มีความหมายเหมือนกันคือการเปลี่ยนแปลงของนิวคลีโอไทด์ในโคดอนซึ่งส่งผลให้เกิดการแทนที่กรดอะมิโน โดยทั่วไป ยีนไวรัสที่อยู่ภายใต้แรงกดดันทางภูมิคุ้มกันหรือการปรับตัวให้เข้ากับโฮสต์ใหม่จะแสดงเปอร์เซ็นต์ของการกลายพันธุ์ที่ไม่ตรงกันมากขึ้น ในขณะที่ไวรัสภายใต้แรงกดดันเพียงเล็กน้อยจะสะสมการเปลี่ยนแปลงที่มีความหมายเหมือนกันเป็นหลัก เนื่องจากแรงกดดันในการเลือกเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยต่อการเปลี่ยนแปลงที่มีความหมายเหมือนกัน จึงคิดว่าจะสะท้อนระยะห่างของวิวัฒนาการ

เนื่องจากกลุ่มยีนในปี พ.ศ. 2461 มีการเปลี่ยนแปลงที่เหมือนกันมากขึ้นจากลำดับที่รู้จักของสายพันธุ์นกป่ามากกว่าที่คาดไว้ พวกมันไม่น่าจะเกิดขึ้นโดยตรงจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ในนกที่คล้ายกับที่ได้รับการจัดลำดับมาจนถึงตอนนี้ สิ่งนี้ชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อตรวจสอบความแตกต่างที่โคดอนที่เสื่อมสภาพ 4 เท่า ซึ่งเป็นเซตย่อยของการเปลี่ยนแปลงที่มีความหมายเหมือนกัน ซึ่งที่ตำแหน่งโคดอนที่สาม นิวคลีโอไทด์ใดๆ ใน 4 ตัวที่เป็นไปได้สามารถแทนที่ได้โดยไม่ต้องเปลี่ยนกรดอะมิโนที่เป็นผลลัพธ์ ในเวลาเดียวกัน ลำดับปี 1918 มีความแตกต่างของกรดอะมิโนน้อยเกินไปจากสายพันธุ์นกป่าที่ต้องใช้เวลาหลายปีในการปรับตัวเฉพาะในโฮสต์ตัวกลางของมนุษย์หรือสุกร คำอธิบายที่เป็นไปได้ประการหนึ่งคือ ยีนที่ผิดปกติเหล่านี้ได้มาจากแหล่งกักเก็บไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ยังไม่ได้ระบุหรือสุ่มตัวอย่าง การค้นพบทั้งหมดนี้ทำให้เกิดคำถาม: ไวรัสปี 1918 มาจากไหน?

ตรงกันข้ามกับองค์ประกอบทางพันธุกรรมของไวรัสที่แพร่ระบาดในปี 1918 ส่วนยีนใหม่ของไวรัสที่แพร่ระบาดในปี 1957 และ 1968 ที่จัดกลุ่มใหม่ทั้งหมดมีต้นกำเนิดมาจากไวรัสนกยูเรเชียน (26) ไวรัสในมนุษย์ทั้งสองเกิดจากกลไกเดียวกันและการแบ่งประเภทของนกน้ำป่ายูเรเชียนกับสายพันธุ์ H1N1 ของมนุษย์ที่หมุนเวียนก่อนหน้านี้ การพิสูจน์สมมติฐานที่ว่าไวรัสที่ทำให้เกิดการระบาดใหญ่ในปี 1918 มีต้นกำเนิดที่แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัด จำเป็นต้องมีตัวอย่างสายพันธุ์ไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์ที่หมุนเวียนก่อนปี 1918 และตัวอย่างของสายพันธุ์ไข้หวัดใหญ่ในป่าที่คล้ายกับลำดับปี 1918 มากขึ้น

พื้นฐานทางชีวภาพสำหรับการก่อโรคไวรัสระบาดในปี 1918 คืออะไร?

การวิเคราะห์ลำดับเพียงอย่างเดียวไม่ได้ให้ข้อมูลการก่อโรคของไวรัสปี 1918 การทดลองหลายชุดกำลังดำเนินการเพื่อสร้างแบบจำลองความรุนแรงในหลอดทดลองและในแบบจำลองสัตว์โดยใช้โครงสร้างของไวรัสที่มียีน 1918 ยีนที่ผลิตขึ้นโดยพันธุกรรมย้อนกลับ

การติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่จำเป็นต้องจับโปรตีน HA กับตัวรับกรดเซียลิกบนผิวเซลล์เจ้าบ้าน โครงแบบของไซต์ซึ่งจับรีเซพเตอร์ HA นั้นแตกต่างกันสำหรับไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ปรับให้เข้ากับนกที่ติดเชื้อและไวรัสที่ปรับให้เข้ากับมนุษย์ (27&ndash29). ไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่มนุษย์ดัดแปลงมานั้นคิดว่าจะจับตัวรับด้วยการเชื่อมโยงของ &อัลฟา (2&ndash6) การเปลี่ยนจากการกำหนดค่าตัวรับนกนี้ต้องการไวรัสเพียง 1 การเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโน (30) และ HA ของไวรัสทั้ง 5 ตัวที่จัดลำดับในปี 1918 มีการเปลี่ยนแปลงนี้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าอาจเป็นขั้นตอนสำคัญในการปรับตัวของโฮสต์มนุษย์ การเปลี่ยนแปลงครั้งที่สองที่เพิ่มการจับไวรัสอย่างมากกับตัวรับของมนุษย์อาจเกิดขึ้นเช่นกัน แต่มีเพียง 3 จาก 5 ลำดับ 1918 HA เท่านั้นที่มี (16).

ซึ่งหมายความว่าอย่างน้อย 2 แวเรียนต์ในการจับรีเซพเตอร์ H1N1 ที่หมุนเวียนกันในปี 1918: 1 ที่มีการจับกับรีเซพเตอร์ของมนุษย์ที่มีสัมพรรคภาพสูง และ 1 ตัวที่มีการจับแบบผสมกับรีเซพเตอร์ของนกและมนุษย์ ไม่มีการบ่งชี้ทางภูมิศาสตร์หรือลำดับเหตุการณ์ที่บ่งชี้ว่าตัวแปรเหล่านี้ตัวใดตัวหนึ่งเป็นสารตั้งต้นของอีกตัวแปรหนึ่ง และไม่มีความแตกต่างที่สอดคล้องกันระหว่างประวัติกรณีหรือลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาของผู้ป่วย 5 รายที่ติดเชื้อ ไม่ว่าไวรัสจะแพร่เชื้อได้เท่าๆ กันในปี 1918 ไม่ว่าไวรัสเหล่านั้นจะมีรูปแบบการทำซ้ำที่เหมือนกันในโครงสร้างทางเดินหายใจหรือไม่ และมีการแพร่ระบาดอย่างใดอย่างหนึ่งหรือทั้งสองอย่างในคลื่นการระบาดใหญ่ครั้งแรกและครั้งที่สามหรือไม่

ในชุดการทดลองในร่างกาย ไวรัสไข้หวัดใหญ่ชนิดลูกผสมที่มียีน 1 ถึง 5 ส่วนของไวรัสปี 1918 ได้ถูกผลิตขึ้น โครงสร้างเหล่านั้นที่มี 1918 HA และ NA ล้วนแต่ทำให้เกิดโรคในหนู (31). นอกจากนี้ การวิเคราะห์นิพจน์ microarray ที่ทำกับเนื้อเยื่อปอดทั้งหมดของหนูที่ติดเชื้อ recombinant 1918 HA/NA พบว่ามีการควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์เพิ่มขึ้น การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ และความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (32). การค้นพบนี้เป็นสิ่งที่ไม่คาดคิด เนื่องจากไวรัสที่มียีนในปี 1918 ไม่ได้ถูกปรับให้เข้ากับการทดลองควบคุมหนู ซึ่งหนูที่ติดเชื้อไวรัสมนุษย์สมัยใหม่พบว่ามีโรคเพียงเล็กน้อยและการจำลองแบบของไวรัสมีจำกัด ปอดของสัตว์ที่ติดเชื้อด้วยโครงสร้าง HA/NA ปี 1918 แสดงให้เห็นเนื้อร้ายเยื่อบุผิวหลอดลมและถุงลม และการแทรกซึมของการอักเสบที่เด่นชัด ซึ่งบ่งชี้ว่า 1918 HA (และอาจเป็น NA) มีปัจจัยที่ก่อให้เกิดความรุนแรงสำหรับหนู พื้นฐานจีโนไทป์ของไวรัสของการก่อโรคนี้ยังไม่ได้ถูกแมป ไม่ว่าการก่อโรคในหนูจะเป็นตัวจำลองการก่อโรคในมนุษย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพหรือไม่นั้นยังไม่ชัดเจน บทบาทที่เป็นไปได้ของโปรตีนอีก 1918 ตัวอื่น ๆ ทั้งแบบเอกพจน์และแบบรวมกันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด มีการวางแผนการทดลองเพื่อทำแผนที่เพิ่มเติมเกี่ยวกับพื้นฐานทางพันธุกรรมของความรุนแรงของไวรัสปี 1918 ในแบบจำลองสัตว์ต่างๆ การทดลองเหล่านี้อาจช่วยกำหนดองค์ประกอบของไวรัสตามการก่อโรคที่ผิดปกติของไวรัสปี 1918 แต่ไม่สามารถระบุได้ว่าปัจจัยเฉพาะของโฮสต์ในปี 1918 คิดเป็นรูปแบบการตายจากไข้หวัดใหญ่ที่มีลักษณะเฉพาะหรือไม่

ทำไมไวรัสปี 1918 ถึงฆ่าคนหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดีจำนวนมาก?

รูปที่ 2 การเสียชีวิตจากโรคไข้หวัดใหญ่และปอดบวมที่มีรูปร่าง "U-" และ "W-" ต่อ 100,000 คนในแต่ละกลุ่มอายุ สหรัฐอเมริกา พ.ศ. 2454-2461 มีการวางแผนอัตราการเสียชีวิตเฉพาะโรคไข้หวัดใหญ่และปอดบวม

เส้นโค้งของการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่ตามอายุที่เสียชีวิตมีประวัติอย่างน้อย 150 ปีเป็นรูปตัวยู (รูปที่ 2) มีอัตราการเสียชีวิตสูงสุดในเด็กและคนชรามาก โดยมีความถี่ในการเสียชีวิตค่อนข้างต่ำในทุกช่วงอายุ ระหว่าง. ในทางตรงกันข้าม อัตราการเสียชีวิตเฉพาะอายุในการระบาดใหญ่ในปี 1918 แสดงให้เห็นรูปแบบที่ชัดเจนซึ่งไม่เคยมีการบันทึกมาก่อนหรือตั้งแต่นั้นมา: เส้นโค้ง "W-shape" คล้ายกับเส้นโค้งรูปตัวยูที่คุ้นเคย แต่มีส่วนที่สาม (ตรงกลาง) ที่ชัดเจน ยอดผู้เสียชีวิตในวัยหนุ่มสาว & asymp20&ndash40 ปี อัตราการตายของไข้หวัดใหญ่และปอดบวมสำหรับผู้ที่มีอายุ 15&ndash34 ปีในปี 1918&ndash1919 เช่น สูงกว่าปีที่แล้ว >20 เท่า (35). โดยรวมแล้ว เกือบครึ่งหนึ่งของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับไข้หวัดใหญ่ในการระบาดใหญ่ในปี 1918 อยู่ในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวอายุ 20&ndash40 ปี ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เกิดขึ้นเฉพาะในปีที่มีการระบาดใหญ่นั้น การระบาดใหญ่ในปี 1918 นั้นมีความพิเศษเฉพาะในกลุ่มไข้หวัดใหญ่ระบาดใหญ่ โดยที่ความเสี่ยงที่แน่นอนของการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่ในผู้มีอายุ <65 ปีนั้นสูงกว่าในผู้ >65 <65 ปีคิดเป็น >99% ของการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่ทั้งหมดในปี 1918&ndash1919 ในการเปรียบเทียบ กลุ่มอายุ <65 ปีคิดเป็น 36% ของการเสียชีวิตจากโรคไข้หวัดใหญ่ส่วนเกินทั้งหมดในการระบาดใหญ่ของ H2N2 ปี 1957 และ 48% ในการระบาดใหญ่ของ H3N2 ในปี 1968 (33).

รูปที่ 3 อัตราอุบัติการณ์เฉพาะอายุของไข้หวัดใหญ่และปอดบวม (P&I) (รวมกัน) ต่อ 1,000 คนต่อกลุ่มอายุ (กลุ่ม A) อัตราการเสียชีวิตต่อ 1,000 คน ป่วยและรวมกันเป็นอย่างดี (แผง B) และอัตราการเสียชีวิต (แผง) .

มุมมองที่คมชัดยิ่งขึ้นเกิดขึ้นเมื่ออัตราการเจ็บป่วยจากไข้หวัดใหญ่ตามอายุปี 1918 (21) ใช้เพื่อปรับเส้นโค้งมรณะรูปตัว W (ภาพที่ 3 แผงหน้าปัด A, B และ C [35,37]) ผู้ที่มีอายุ 35 ปีในปี พ.ศ. 2461 มีอุบัติการณ์ไข้หวัดใหญ่สูงอย่างไม่สมส่วน (รูปที่ 3 แผง A) แต่ถึงแม้หลังจากปรับการตายแบบจำเพาะเจาะจงอายุโดยอัตราการโจมตีทางคลินิกเฉพาะอายุ (ภาพที่ 3 แผง B) เส้นโค้งรูปตัว W ที่มียอดผู้เสียชีวิตสูงสุดในคนหนุ่มสาวยังคงอยู่และแตกต่างอย่างมากจากกรณีเฉพาะอายุรูปตัวยู -กราฟแสดงอัตราการเสียชีวิตที่มักพบในปีไข้หวัดใหญ่อื่นๆ เช่น 1928&ndash1929 (รูปที่ 3 แผง C) นอกจากนี้ ในปี พ.ศ. 2461 เด็กอายุ 5 ถึง 14 ปีมีจำนวนผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ที่ไม่สมส่วน แต่มีอัตราการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่และปอดบวมต่ำกว่ากลุ่มอายุอื่นๆ มาก เพื่ออธิบายรูปแบบนี้ เราต้องมองข้ามคุณสมบัติของไวรัสไปยังโฮสต์และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม ซึ่งอาจรวมถึงโรคทางภูมิคุ้มกัน (เช่น การเพิ่มประสิทธิภาพของการติดเชื้อที่ขึ้นกับแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับไวรัสก่อนหน้า [38]) และการสัมผัสกับปัจจัยร่วมเสี่ยง เช่น ตัวแทนติดเชื้อ ยา และตัวแทนสิ่งแวดล้อม

ทฤษฎีหนึ่งที่อาจอธิบายการค้นพบนี้ได้เพียงบางส่วนคือไวรัสปี 1918 มีความรุนแรงในตัวเองสูง โดยจะรักษาเฉพาะในผู้ป่วยที่เกิดก่อนปี พ.ศ. 2432 เท่านั้น เช่น เนื่องจากการสัมผัสกับไวรัสที่หมุนเวียนอยู่ในขณะนั้นสามารถให้ภูมิคุ้มกันบางส่วนกับปี พ.ศ. 2461 สายพันธุ์ไวรัสเฉพาะในผู้ที่มีอายุเพียงพอ (>35 ปี) ที่จะติดเชื้อในสมัยก่อนนั้น (35). แต่ทฤษฎีนี้จะนำเสนอความขัดแย้งเพิ่มเติม: ไวรัสสารตั้งต้นที่คลุมเครือซึ่งไม่มีร่องรอยที่ตรวจพบได้ในวันนี้จะต้องปรากฏขึ้นและหายไปก่อนปี พ.ศ. 2432 และปรากฏขึ้นอีกครั้งในกว่า 3 ทศวรรษต่อมา

ข้อมูลทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับอัตราของไข้หวัดใหญ่ทางคลินิกตามอายุ ที่รวบรวมระหว่างปี 1900 และ 1918 ให้หลักฐานที่ดีสำหรับการเกิดขึ้นของไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ในปี 1918 (21). จอร์แดนแสดงให้เห็นว่าระหว่างปี 1900 ถึง 1917 กลุ่มอายุ 5 ถึง 15 ปีคิดเป็น 11% ของจำนวนผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ทั้งหมด ในขณะที่กลุ่มอายุ >65 ปีคิดเป็น 6% ของผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ แต่ในปี พ.ศ. 2461 ผู้ป่วยในกลุ่มอายุ 5 ถึง 15 ปีเพิ่มขึ้นเป็น 25% ของผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ (เข้ากันได้กับการสัมผัสกับเชื้อไวรัสสายพันธุ์ใหม่) ในขณะที่กลุ่มอายุ >65 คิดเป็นเพียง 0.6% ของผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ ผลการวิจัยที่สอดคล้องกับภูมิคุ้มกันป้องกันที่ได้รับมาก่อนหน้านี้ซึ่งเกิดจากโปรตีนไวรัสที่เหมือนกันหรือเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดซึ่งผู้สูงวัยเคยสัมผัส ข้อมูลการตายสอดคล้องกัน ในปี ค.ศ. 1918 บุคคล >75 ปีมีอัตราการเสียชีวิตจากโรคไข้หวัดใหญ่และปอดบวมต่ำกว่าที่เคยมีในช่วงก่อนระบาดในปี 1911&ndash1917 อีกด้านของช่วงอายุ (รูปที่ 2) สัดส่วนการเสียชีวิตในวัยทารกและเด็กปฐมวัยสูงในปี 2461 เลียนแบบรูปแบบอายุ หากไม่ใช่อัตราการเสียชีวิตของการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่อื่นๆ

โรคระบาดที่เหมือนปี 1918 อาจปรากฏขึ้นอีกครั้งหรือไม่? ถ้าเป็นเช่นนั้น เราจะทำอย่างไรกับมัน?

ในเส้นทางของโรคและลักษณะทางพยาธิวิทยา การระบาดใหญ่ในปี 1918 มีความแตกต่างในระดับดีกรี แต่ไม่ใช่ในเชิงประเภท จากโรคระบาดครั้งก่อนและครั้งต่อๆ ไป แม้จะมีผู้เสียชีวิตทั่วโลกเป็นจำนวนมากเป็นพิเศษ แต่ผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ส่วนใหญ่ในปี 2461 (>95% ในพื้นที่ส่วนใหญ่ในประเทศอุตสาหกรรม) นั้นไม่รุนแรงและแยกไม่ออกจากผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ในปัจจุบัน นอกจากนี้ การทดลองในห้องปฏิบัติการกับไวรัสไข้หวัดใหญ่ชนิดลูกผสมที่มียีนจากไวรัสปี 1918 ชี้ให้เห็นว่าไวรัสที่คล้ายคลึงกันในปี 1918 และ 1918 จะมีความไวพอๆ กับไวรัสสายพันธุ์ทั่วไปอื่นๆ ที่สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาอนุมัติ และได้รับการอนุมัติยาป้องกันไข้หวัดใหญ่ rimantadine และ oseltamivir

อย่างไรก็ตาม ลักษณะบางอย่างของการระบาดใหญ่ในปี 1918 นั้นดูไม่เหมือนใคร โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อัตราการเสียชีวิตสูงกว่าที่คาดไว้ 5&ndash20 เท่า ในทางการแพทย์และทางพยาธิวิทยา อัตราการเสียชีวิตที่สูงเหล่านี้ดูเหมือนจะเป็นผลมาจากปัจจัยหลายประการ รวมถึงสัดส่วนที่สูงขึ้นของการติดเชื้อทางเดินหายใจที่ร้ายแรงและซับซ้อน มากกว่าการมีส่วนร่วมของระบบอวัยวะที่อยู่นอกช่วงปกติของไวรัสไข้หวัดใหญ่ นอกจากนี้ การเสียชีวิตยังกระจุกตัวในกลุ่มอายุน้อยผิดปกติ ในที่สุด ในปี พ.ศ. 2461 ไข้หวัดใหญ่เกิดซ้ำ 3 ครั้งติดต่อกันด้วยความรวดเร็วผิดปกติ ส่งผลให้เกิดการระบาดใหญ่ 3 ครั้งภายในเวลาหนึ่งปี (รูปที่ 1) ลักษณะเฉพาะเหล่านี้แต่ละอย่างอาจสะท้อนถึงลักษณะทางพันธุกรรมของไวรัสปี 1918 แต่การทำความเข้าใจลักษณะเหล่านี้จะต้องตรวจสอบปัจจัยโฮสต์และสิ่งแวดล้อมด้วย

จนกว่าเราจะสามารถระบุได้ว่าปัจจัยใดทำให้เกิดรูปแบบการตายที่สังเกตได้และเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการก่อตัวของโรคระบาด การคาดคะเนเป็นเพียงการคาดเดาที่มีการศึกษาเท่านั้น เราสามารถสรุปได้เพียงว่าเนื่องจากมันเกิดขึ้นเพียงครั้งเดียว สภาวะที่คล้ายคลึงกันอาจนำไปสู่การระบาดใหญ่ที่ร้ายแรงไม่แพ้กัน

เช่นเดียวกับไวรัสปี 1918 H5N1 เป็นไวรัสในนก (39) แม้ว่าจะเป็นเรื่องที่เกี่ยวข้องกัน เส้นทางวิวัฒนาการที่นำไปสู่การแพร่ระบาดในปี 1918 นั้นไม่เป็นที่รู้จักทั้งหมด แต่ดูเหมือนจะแตกต่างไปจากสถานการณ์ปัจจุบันของ H5N1 ในหลายประการ ไม่มีข้อมูลทางประวัติศาสตร์ ไม่ว่าในปี 1918 หรือในการระบาดใหญ่อื่นใด สำหรับการระบุว่าไวรัสระบาด "precursor" ทำให้เกิดการระบาดของโรคในสัตว์ปีกในระดับสูง และไม่มีไวรัสไข้หวัดนกที่ทำให้เกิดโรคสูง (HPAI) รวมถึง H5N1 และอีกจำนวนหนึ่ง เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าเป็นสาเหตุของการแพร่ระบาดครั้งใหญ่ในมนุษย์ นับประสาโรคระบาด ในขณะที่ข้อมูลเกี่ยวกับการปรับตัวของเซลล์ไวรัสไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์ (เช่น การผูกกับตัวรับ) เริ่มเป็นที่เข้าใจกันในระดับโมเลกุล พื้นฐานสำหรับการปรับตัวของไวรัสเพื่อการแพร่กระจายจากคนสู่คนอย่างมีประสิทธิภาพ เงื่อนไขเบื้องต้นที่สำคัญสำหรับการเกิดโรคระบาดใหญ่นั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ไวรัสไข้หวัดใหญ่ไวรัสปี 1918 ได้รับลักษณะนี้ แต่เราไม่รู้ว่าจะทำอย่างไร และขณะนี้เราไม่มีทางรู้ได้ว่าไวรัส H5N1 อยู่ในกระบวนการคู่ขนานเพื่อให้ได้มาซึ่งการถ่ายทอดจากคนสู่คน แม้จะมีข้อมูลระเบิดเกี่ยวกับไวรัสปี 1918 ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา แต่เราไม่ค่อยเข้าใจการเกิดขึ้นของโรคระบาดในปี 2549 มากไปกว่าที่เราเข้าใจความเสี่ยงของการเกิด H1N1 "swine flu" ในปี 1976

แม้จะมียาต้านไวรัสและยาต้านแบคทีเรียสมัยใหม่ วัคซีน และความรู้ด้านการป้องกัน การกลับมาของไวรัสระบาดที่เทียบเท่ากับการก่อโรคของไวรัสในปี 1918 ก็น่าจะคร่าชีวิตผู้คนกว่า 100 ล้านคนทั่วโลก ไวรัสที่แพร่ระบาดซึ่งมีศักยภาพในการทำให้เกิดโรค (ถูกกล่าวหา) ของการระบาดของ H5N1 เมื่อเร็ว ๆ นี้อาจทำให้เสียชีวิตได้มากขึ้นอย่างมาก

ไม่ว่าจะเป็นเพราะปัจจัยด้านไวรัส โฮสต์หรือสิ่งแวดล้อม ไวรัสปี 1918 ที่ก่อให้เกิดคลื่นลูกแรกหรือคลื่น &lsquospring' ไม่สัมพันธ์กับการเกิดโรคที่พิเศษของคลื่นลูกที่สอง (ฤดูใบไม้ร่วง) และคลื่นที่สาม (ฤดูหนาว) การระบุกรณีที่เป็นบวก RNA ของไข้หวัดใหญ่จากคลื่นลูกแรกอาจชี้ไปที่พื้นฐานทางพันธุกรรมสำหรับความรุนแรงโดยการอนุญาตให้เน้นความแตกต่างในลำดับไวรัส การระบุตัวอย่าง RNA ของไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์ก่อนปี 1918 จะช่วยให้เราเข้าใจช่วงเวลาของการเกิดไวรัสในปี 1918 การเฝ้าระวังและการจัดลำดับจีโนมของไวรัสไข้หวัดใหญ่ในสัตว์จำนวนมากจะช่วยให้เราเข้าใจพื้นฐานทางพันธุกรรมของการปรับตัวของโฮสต์และขอบเขตของการกักเก็บไวรัสไข้หวัดใหญ่ตามธรรมชาติ การทำความเข้าใจเกี่ยวกับการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่โดยทั่วไปจำเป็นต้องมีการทำความเข้าใจเกี่ยวกับการระบาดใหญ่ในปี 1918 ในทุกแง่มุมทางประวัติศาสตร์ ระบาดวิทยา และชีววิทยา

Dr Taubenberger เป็นหัวหน้าภาควิชาพยาธิวิทยาระดับโมเลกุลที่สถาบันพยาธิวิทยาของ Armed Forces, Rockville, Maryland ความสนใจในงานวิจัยของเขา ได้แก่ พยาธิสรีรวิทยาระดับโมเลกุลและวิวัฒนาการของไวรัสไข้หวัดใหญ่

ดร. โมเรนส์เป็นนักระบาดวิทยาที่มีความสนใจมาอย่างยาวนานในโรคติดเชื้ออุบัติใหม่ ไวรัสวิทยา เวชศาสตร์เขตร้อน และประวัติทางการแพทย์ ตั้งแต่ปี 2542 เขาทำงานที่สถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ


เหล่านี้เป็นปีที่อันตรายที่สุดสำหรับไข้หวัดใหญ่ในประวัติศาสตร์

คิดว่าไข้หวัดใหญ่ปีนี้แย่ที่สุดหรือยัง? คิดอีกครั้ง.

การระบาดของไข้หวัดใหญ่เมื่อเร็วๆ นี้สร้างความเสียหายอย่างปฏิเสธไม่ได้ แต่ข่าวดีก็คือ ฤดูไข้หวัดใหญ่ได้มาถึงจุดสูงสุดสำหรับปีนี้แล้ว ข่าวร้าย? ไวรัสสายพันธุ์รองได้ปรากฏขึ้นและสามารถเริ่มต้นรอบได้ ฤดูไข้หวัดใหญ่ปี 2017-2018 เป็นหนึ่งในฤดูกาลที่เลวร้ายที่สุดในประวัติศาสตร์เมื่อเร็ว ๆ นี้ โดย CDC คาดการณ์ว่าจะทำให้มีผู้เสียชีวิตอย่างน้อย 56,000 คนในสหรัฐอเมริกาเพียงประเทศเดียวก่อนที่จะสิ้นสุด แม้ว่าตัวเลขดังกล่าวจะไม่มีอะไรให้ต้องจาม แต่ตัวเลขดังกล่าวกลับดูซีดเซียวเมื่อเทียบกับการระบาดของไข้หวัดใหญ่ที่ร้ายแรงที่สุดในประวัติศาสตร์ ซึ่งบางรายคร่าชีวิตผู้คนไปหลายล้านคน

อย่างไรก็ตาม การระบาดของไข้หวัดใหญ่ที่เลวร้ายที่สุดเพียงครั้งเดียวในประวัติศาสตร์เมื่อเร็วๆ นี้ คือ การระบาดของ "ไข้หวัดหมู" ในปี 2552 ที่แพร่กระจายไปทั่วโลกและทำให้เกิดความตื่นตระหนกเป็นวงกว้าง คุณอาจจำได้ว่าจีนกักกันนักเรียนกลุ่มหนึ่งและครูสามคนในโรงแรมเพราะกลัวว่าหนึ่งในนั้นอาจติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ผ่านผู้โดยสารบนเครื่องบิน และความกลัวของพวกเขาก็ไม่ยุติธรรม ขณะนี้คาดว่าการระบาดของไข้หวัดใหญ่ในปี 2552-2553 คร่าชีวิตผู้คนไปประมาณ 284,500 คน

การระบาดของไข้หวัดใหญ่ที่อันตรายที่สุดครั้งต่อไปคือการระบาดใหญ่ของไข้หวัดฮ่องกงในปี 2511-2512 ซึ่งเริ่มต้นในฮ่องกงและแพร่กระจายไปทั่วเอเชีย ทหารที่กลับมาจากเวียดนามนำมันกลับมายังสหรัฐอเมริกา และในไม่ช้ามันก็แพร่กระจายไปยังญี่ปุ่น แอฟริกา และอเมริกาใต้ ไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ที่แพร่หลายนี้มีอัตราการเสียชีวิตค่อนข้างต่ำ เมื่อพิจารณาถึงทุกสิ่ง แต่ก็ยังน่าสยดสยองที่คร่าชีวิตผู้คนไปประมาณหนึ่งล้านคน

อย่างไรก็ตาม ที่ร้ายแรงกว่านั้นคือ การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในเอเชีย ซึ่งเริ่มขึ้นในประเทศจีนในปี 2499 และสิ้นสุดในปี 2501 ในช่วงเวลานั้น มีผู้เสียชีวิต 2 ล้านคน แม้ว่าการประมาณการบางอย่างอ้างว่ายอดผู้เสียชีวิตสูงเป็นสองเท่า ไวรัสที่ก่อให้เกิดการระบาดครั้งนี้รวมกับไข้หวัดใหญ่อีกสายพันธุ์หนึ่งและกลายพันธุ์เป็นไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ทำให้เกิดการระบาดใหญ่ของไข้หวัดฮ่องกงในปี 2511

อย่างไรก็ตาม การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่รัสเซียในปี พ.ศ. 2432-2433 ได้รับเกียรติอย่างน่าสงสัยจากการเป็นไข้หวัดใหญ่ระบาดใหญ่ครั้งแรกในโลกสมัยใหม่ มันเริ่มต้นในเซนต์ปีเตอร์สเบิร์กและใช้เวลาเพียงสี่เดือนในการแพร่กระจายไปทั่วซีกโลกเหนือ ต้องขอบคุณทางรถไฟและการเดินทางข้ามมหาสมุทรแอตแลนติก มันคร่าชีวิตผู้คนไปราวหนึ่งล้านคน

แต่ปีที่ร้ายแรงที่สุดในประวัติศาสตร์ไข้หวัดใหญ่คือปี 1918 นั่นเป็นปีที่ไข้หวัดใหญ่สเปนพัดไปทั่วโลก ระหว่างการระบาดใหญ่ อายุขัยในสหรัฐอเมริกาลดลง 12 ปี เนื่องจากมีคนตายจำนวนมาก ไข้หวัดใหญ่คร่าชีวิตผู้คนไปมากกว่าสงครามโลกครั้งที่ 1 ซึ่งกำลังต่อสู้อยู่ในยุโรปในขณะนั้น ผู้คนกว่าครึ่งพันล้านคนติดเชื้อไวรัส และมันฆ่าที่ไหนสักแห่งในลำดับ 50 ถึง 100 ล้านคน สามถึงห้าเปอร์เซ็นต์ของประชากรทั้งหมดของโลกในขณะนั้น

อย่างไรก็ตาม ต้องขอบคุณการสุขาภิบาล วัคซีน และความตระหนักที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวกับการแพร่กระจายของความเจ็บป่วย ไม่น่าจะเป็นไปได้ที่เราจะได้เห็นการระบาดของไข้หวัดใหญ่ขนาดนี้อีกเลย แต่ในกรณีที่ติดอาวุธ 20 นิสัยที่ลดความเสี่ยงไข้หวัดใหญ่ของคุณจะช่วยให้คุณและคนที่คุณรักปลอดภัย

เพื่อค้นพบความลับที่น่าอัศจรรย์เพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ชีวิตที่ดีที่สุดของคุณ คลิกที่นี่ เพื่อลงทะเบียนรับจดหมายข่าวรายวันฟรีของเรา!


การแพร่กระจายของโรคระบาดในอเมริกาเหนือ

ในสหรัฐอเมริกา ในเดือนธันวาคม ค.ศ. 1889 การระบาดใหญ่ที่กำลังพัฒนาได้ปรากฏชัดเมื่อได้แพร่กระจายไปทั่วยุโรป หนังสือพิมพ์ในขณะนั้นรายงาน และเป็นที่ประจักษ์แก่เจ้าหน้าที่สาธารณสุขหลายคนว่าการระบาดใหญ่จะไปถึงสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตาม สหรัฐอเมริกาค่อนข้างผ่อนคลายเมื่อเกิดโรคระบาด โดยเมืองท่าสำคัญๆ รวมถึงนิวยอร์กได้เข้าโจมตีครั้งแรก แม้ว่าจะมีเวลาเตรียมตัว ไข้หวัดใหญ่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วในเมืองท่าและแพร่กระจายไปยังเมืองอื่น ๆ ผ่านทางรถไฟ ไข้หวัดใหญ่มีความโดดเด่นในด้านอายุที่แตกต่างกันทั้งเด็กและผู้ใหญ่ อาการต่างๆ ได้แก่ ปวดหัว เจ็บคอ กล่องเสียงอักเสบ และหลอดลมอักเสบ แม้ว่าบางอาการจะรายงานเทียบได้กับไข้หวัดธรรมดามากกว่า ในขั้นต้น ผู้นำทางการเมืองและเจ้าหน้าที่สาธารณสุขจัดการกับการติดเชื้อที่แพร่ระบาดในสหรัฐอเมริกา แต่ในไม่ช้า จำนวนเคสที่เพิ่มขึ้นทำให้เจ้าหน้าที่ยอมรับว่ามีปัญหา หนังสือพิมพ์มีความสงบเป็นพิเศษ และสื่อท้องถิ่นไม่ได้คิดถึงการระบาดใหญ่มากนัก โดยหนังสือพิมพ์ฉบับหนึ่งระบุว่า "มันไม่เป็นอันตรายถึงตาย ไม่จำเป็นต้องเป็นอันตรายด้วยซ้ำ" อย่างไรก็ตาม ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2433 เห็นได้ชัดว่ามีผู้เสียชีวิตมากกว่าปกติมาก ไข้หวัดใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้ที่มีโรคประจำตัว โดยผู้ที่เป็นโรคหัวใจหรือโรคไตได้รับผลกระทบรุนแรงที่สุด ในไม่ช้าผู้คนจำนวนมากทั่วสหรัฐอเมริกาก็เริ่มสวมใส่ ผ้าพันคอหรือผ้าเช็ดหน้าปิดจมูกและปาก การระบาดของโรคในสหรัฐฯ ดูเหมือนจะเกิดขึ้นในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2433 เมื่อถึงเวลาที่โรคระบาดเริ่มลดน้อยลง กว่า 13,000 คนในสหรัฐอเมริกาเสียชีวิต นิวยอร์กทำให้มีผู้เสียชีวิต และมีผู้เสียชีวิต 2,503 ราย ซึ่งถือเป็นจำนวนน้อยเมื่อพิจารณาจากยอดผู้เสียชีวิตทั่วโลกประมาณ 1 ล้านคนขึ้นไป ส่วนใหญ่ สหรัฐฯ ยังโชคดีแม้จะไม่ได้เตรียมตัวไว้ก็ตาม มีคลื่นลูกที่สองและมากขึ้นในฤดูหนาวปี พ.ศ. 2433 และ ต่อมาในทศวรรษ 1890 อย่างไรก็ตาม อาการเหล่านี้ค่อนข้างไม่รุนแรง เนื่องจากหลายคนได้พัฒนาภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติในตอนนั้น [2]


2. ไม่มีการป้องกันและการรักษาสำหรับไวรัสระบาดในปี พ.ศ. 2461

ในปี ค.ศ. 1918 เนื่องจากนักวิทยาศาสตร์ยังไม่ได้ค้นพบไวรัสไข้หวัดใหญ่ จึงไม่มีการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อตรวจหาหรือจำแนกลักษณะของไวรัสเหล่านี้ ไม่มีวัคซีนที่ช่วยป้องกันการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ ไม่มียาต้านไวรัสสำหรับรักษาโรคไข้หวัดใหญ่ และไม่มียาปฏิชีวนะสำหรับรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียทุติยภูมิที่อาจเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ เครื่องมือที่มีอยู่เพื่อควบคุมการแพร่กระจายของไข้หวัดใหญ่นั้นส่วนใหญ่จำกัดเฉพาะการแทรกแซงที่ไม่ใช่ยา (NPI) เช่น การแยกกัก การกักกัน สุขอนามัยส่วนบุคคลที่ดี การใช้ยาฆ่าเชื้อ และข้อจำกัดในการชุมนุมสาธารณะ ซึ่งถูกใช้ในหลายเมือง วิทยาศาสตร์ที่อยู่เบื้องหลังสิ่งเหล่านี้ยังเด็กมากและนำไปใช้อย่างไม่สอดคล้องกัน ชาวเมืองได้รับคำแนะนำให้หลีกเลี่ยงฝูงชน และได้รับคำสั่งให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับสุขอนามัยส่วนบุคคล ในบางเมือง ห้องเต้นรำถูกปิด ผู้ควบคุมรถรางบางคันได้รับคำสั่งให้เปิดหน้าต่างรถในทุกสภาพอากาศยกเว้นในสภาพอากาศที่ฝนตก เทศบาลบางแห่งได้ย้ายคดีในศาลออกไปนอก แพทย์และพยาบาลจำนวนมากได้รับคำสั่งให้สวมหน้ากากผ้าก๊อซเมื่ออยู่กับผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่

List of site sources >>>


ดูวิดีโอ: Camilla Läckberg deckardrottningen som tog strid (มกราคม 2022).